【通用名称】 注射用阿糖苷酶α

【商品名称】 美而赞 Myozyme

【英文名称】 Alglucosidase Alfa for Injection

【汉语拼音】 Zhu She Yong A Tang Gan Meiα

治疗罕见病的药物 >>治疗庞贝病的药物

用于庞贝病（酸性α-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症）患者的治疗。

50mg/瓶

静脉输注，20mg/kg体重，每2周1次。

支持本品在我国上市的依据为12项已完成的阿糖苷酶α安全性和有效性的评估，包括80名婴儿期发病型的庞贝病患者和101名迟发型庞贝病患者；以及正在进行5项临床研究。其中3项关键性临床研究为：1）2项在39例婴儿期发病型庞贝病患者中进行的关键性研究（AGLU01602及其开放性扩展研究AGLU02403和AGLU01702）；2）1项在90例迟发型庞贝病患者中进行的关键性随机、双盲、安慰剂对照研究（AGLU02704及其开放性扩展研究AGLU03206）。
有效性方面：针对婴儿型庞贝病的关键性试验AGLU01602为一项国际多中心、历史对照、开放性的临床试验，入选18例，年龄≤6个月，未接受通气支持、有重度GAA缺乏（皮肤成纤维细胞活性<1%）并存在肥厚型心肌病的婴儿期发病型庞贝病患儿。按1:1的比例随机接受20mg/kg或40mg/kg的注射用阿糖苷酶α治疗，每2周1次。主要终点为18个月生存且不需要有创通气支持（事件前时间）的患儿比例。经过为期52周治疗后，18名接受本品治疗的患儿均存活，其中15名患儿不需要有创通气支持，至18个月，2名患儿死亡，经过为期104周的治疗后，14名患儿存活，9名患儿不需要有创通气支持。与未接受治疗的历史队列相比，在历史对照数据中42名患儿，在18个月时仅有1名存活。在扩展试验AGLU02403和支持试验AGLU01702等研究中显示，与未治疗的庞贝病历史对照组相比，注射用阿糖苷酶α可延长患儿存活时间并提高无需有创人工通气的存活率。同时，多数接受注射用阿糖苷酶α治疗的患儿在肥厚型心肌病、生长和运动发育方面出现改善。为使患儿最大受益，在发生不可逆转的肌肉损害之前进行早期诊断和及时治疗非常关键。
在针对晚发型庞贝病的AGLU02704随机双盲、安慰剂对照试验显示，经过78周治疗后，治疗组患者6分钟步行试验（6MWT）及肺活量（FVC），与安慰剂相比存在统计学显著的治疗效应（p值分别为 0.0283和 0.0026）。同时，注射用阿糖苷酶α可稳定、延缓或避免庞贝病患者病情的加重，使患者保持独立行走能力，并避免或延迟对有创人工通气的需求。
多项研究显示，在疾病早期阶段进行干预，即在出现不可逆转性肌肉损害之前开始注射用阿糖苷酶α治疗，可为患者提供更好的临床受益。与之相似，疾病较轻的患者对注射用阿糖苷酶α治疗能够表现出更好的反应。
安全性方面：在婴儿期发病型庞贝病，多数不良反应为轻度至中度，几乎所有不良反应见于输注期间或输注后2小时内（输注相关的反应，IARs）。报道的严重的输液反应，包括荨麻疹、啰音、心动过速、氧饱和度下降、支气管痉挛、呼吸急促、眶周水肿和高血压。在迟发型庞贝病：最常见的不良反应为IARs。在治疗组中，出现IARs的患者人数略大于安慰剂治疗组（28％与 23％）。大多数反应为非严重的、轻度至中度并且自然好转。
种族敏感性：5名亚洲患者曾参加本品早期国际临床研究，结果显示，亚裔患者药代动力学特点与所测试的总体患者基本一致，治疗后肌肉组织GAA活性的变化也与总体患者也无明显不同。与药代动力学结果类似，本品在5名患者的疗效和安全性与全球其他国家一致。所有患者经治疗后的身高、体重等发育指标及运动能力、心脏功能均得以显著改善。