U.S. Sanofi-aventis - Inc. 特立氟胺片_药品库

【通用名称】特立氟胺片

【商品名称】奥巴捷 Aubagio

【英文名称】 Teriflunomide Tablets

【汉语拼音】 Te Li Fu An Pian

该药物标签中有一个黑框警告，提醒医师和患者肝脏问题，包括死亡风险，和出生缺陷风险。患者开始服用Aubagio前应先做血液检查，治疗期间需定期检查肝功能。
黑框警告中还指出：根据动物研究，该药可能对胎儿造成伤害。出于这个原因，Aubagio标记为妊娠X类，这就是说启动治疗前育龄妇女怀孕测试必须呈现阴性，在治疗过程需采取有效的避孕手段。

成份：

特立氟胺

所属类别：

治疗罕见病的药物 >>治疗多发性硬化的药物

适应症：

用于治疗复发型多发性硬化。

规格：

7mg

用法用量：

口服。该药每日服用一次。

不良反应：

最常见的副作用包括腹泻.肝功能异常.恶心和脱发。

禁忌：

对本品成分过敏者禁用。

孕妇及哺乳期妇女用药：

尽管特立氟胺在人群中的致畸危险尚未完全阐明，但动物实验显示特立氟胺存在致畸危险。FDA 将特立氟胺的孕期风险归为 X 范畴。由于已知特立氟胺可在动物中致畸，限制了其在生育期女性中的使用，计划生育孩子的男性患者也应谨慎，因为此药能否通过精液传播或被阴道吸收的程度尚不明晰。临床前研究显示，就算使用了 6 倍剂量（维持人群中病情稳定的平均剂量），也未见特立氟胺损伤精子 DNA。此外，未见特立氟胺对大鼠繁殖的影响，但大剂量时对精子数量稍有影响。在临床试验中，服用特立氟胺的女性患者若如怀孕，则需在停药后采用消胆胺或活性炭进行洗脱。洗脱后，应确保特立氟胺血浆水平 <0.02 mg/l，该水平被认为对孕妇风险最小。若无洗脱，则最长需要 2 年才能将特立氟胺清除至可接受的水平。在 II 期临床试验中，7mg 组内有 6 名孕妇，其中 4 名终止了妊娠，而另外 2 名则一经发现怀孕立即做了洗脱，这 2 名患者都生育了健康婴儿。类似的，在 TEMSO 中有 11 名孕妇，其中 4 名自发性流产，6 名患者引产。14mg 组的 1 名患者在已接受治疗 31 天后进行了洗脱，最后也产下了健康的婴儿。 TOWER 中有 18 名孕妇，14 名为服用特立氟胺的女性患者，4 名为男性患者的配偶。在这 14 名女性患者中，10 名选择了引产，另外 4 名（安慰剂组 1 名，7mg 组 2 名，14mg 组 1 名）都产下了健康婴儿。而 4 名配偶中，1 名选择了引产，3 名（均在 7mg 组）产下无恙婴儿。最近一项回顾性对特立氟胺临床试验发展计划中的孕妇进行了分析，发现 69 名孕妇及 12 名男性患者的孕妇配偶接受了特立氟胺治疗，而女性患者的治疗暴露最长达到 11 周，所有患者都进行了洗脱，产下的新生儿未见结构及功能缺陷。女性患者的自发流产率与 MS 患者人群相似，婴儿的平均出生体重和孕周都在普通人群正常范围内。现在一项全新的特立氟胺孕妇注册项目正在开展，未来将对这一重要问题持续收集前瞻性数据。已有一些研究评估了来氟米特的安全性。一项队列研究中，64 名 RA 患者在孕期服用来氟米特，但新生儿未见 AEs 增加。另一项研究评价了孕期或孕前来氟米特暴露的 45 名患者，2 名出生的儿童存在结构性异常，但此病因可有其它解释。因此，尽管上述结果需要进一步的证实，但在缺乏明确临床数据的情况下，特立氟胺的致畸性仍为重要考虑，服用此药的患者应严格避孕。

临床试验：

　四项随机、对照、双盲临床试验确定了奥巴捷在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，奥巴捷显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，奥巴捷14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。

药理毒理：

特立氟胺治疗 MS 的确切机制尚未完全厘清，主要作为二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate-dehydrogenase，DHODH）的抑制剂；而 DHODH 是细胞（如 T 和 B 淋巴细胞）快速增值时，嘧啶重新合成的一个关键线粒体酶。因此，特立氟胺可减少对自身抗原的炎症反应。值得注意的是，该通路的阻滞并不影响细胞增值的自我平衡或造血细胞系的静止状态，因为还存在一个独立于 DHODH 的 “补救途径”。除了参与 DNA 和 RNA 的合成，嘧啶还在许多细胞功能发挥作用，譬如参与磷脂合成、蛋白和脂质糖基化、DNA 双链修复，因此可引起多种下游的免疫调节效应（图 2）。图 2. 特立氟胺的作用机制。除了抑制 DHODH 之外，特立氟胺还可抑制蛋白酪氨酸激酶和环氧化酶 -2，这些作用亦参与对 MS 的免疫调节。体外研究显示，在特立氟胺参与下，嘧啶的外源性重构将恢复免疫细胞的增殖，但诸如细胞表面分子的表达、细胞因子的产生和细胞迁移等其它细胞功能仍然受到损害。这些结果提示，特立氟胺对快速增殖的细胞具有除抑制嘧啶合成之外的免疫作用。

药代动力学：

特立氟胺的口服生物利用度为 100%，血浆峰值出现在口服后的 1~2 小时之内。饮食、年龄、性别或肝功能损害都不会影响特立氟胺的药代动力学特性，但与食物同时消化可影响此药最初的吸收。特立氟胺在血浆中几乎完成与蛋白结合（>99%）；在剂量为 5-25 mg/ 天时，药代动力呈线性，平均血浆半衰期为 10~18 天，在 20 周内达到稳态水平。特立氟胺通过膀胱和肾被清除，洗脱时采用活性炭和考来烯胺有助于清除。作者：少年春衫薄链接：http://yao.dxy.cn/article/87916 本网站所有注明“来源：丁香园”的文字、图片和音视频资料，版权均属于丁香园所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：丁香园”。

进口药品注册证号：

H20180038

生产企业：

Sanofi-aventis U.S. Inc.

妊娠分级：

FDA妊娠分级：X