【通用名称】 地红霉素肠溶片

【商品名称】 域大

【英文名称】 Dirithromycin Enteric-coated Tablets

【汉语拼音】 Di Hong Mei Su Chang Rong Pian

地红霉素
化学名：9S(R)-9-脱氧-11-脱氧-9、11-[亚胺基[2-(2-甲氧基乙氧基)乙叉基]氧基]红霉素
分子式：C₄₂H₇₈N₂O₁₄
分子量：835.09

抗微生物药 >>大环内酯类

本品为肠溶薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适用于12岁以上患者，用于治疗下列敏感菌引起的轻、中度感染：
慢性支气管炎急性发作：由流感杆噁血菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。
急性支气管炎：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。
社区获得性肺炎：由嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎链球菌引起。
咽炎和扁桃体炎：由化脓性链球菌引起。
单纯性皮肤和软组织感染：由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化脓性链球菌引起。
注：青霉素是治疗和预防链球菌感染（包括预防风湿热）的常用药，一般说来地红霉素在治疗化脓性链球菌引起的鼻咽炎时有效，并能根除；对预防风湿热的疗效尚无报道。

0.25g（以C₄₂H₇₈N₂O₁₄计）。

本品应与食物同服或饭后一小时内服用，不得分割、压碎、咀嚼。
地红霉素用法用量表

3299例患者口服本药（0.5g/天）7～14天，没有发现与毒性有关的死亡或致残。87例患者（2.6%）因不良反应终止用药，其中35例（40%）是因恶心和腹痛终止用药。
另一临床试验（口服本药0.5g/天，疗程5天）结果表明，35例患者（3.8%）因不良反应终止用药，其中15例（43%）是因恶心和腹痛终止用药。
与本药治疗有关的不良反应如下：
头痛（7.7%）、腹痛（7.1%）、腹泻（6.7%）、恶心（5.9%）、消化不良（2.6%）、眩晕/头昏（2.1%）、皮疹（1.4%）、呕吐（1.1%）等。
血小板计数增加（3.8%）、钾离子升高（2.6%）、碳酸氢盐减少（1.4%）、CPK增加（1.2%）、嗜酸性粒细胞增加（1.2%）、中性粒细胞增加（1.2%）、白细胞增加（0.8%）等。

禁用于对地红霉素、红霉素和其他大环内酯类抗生素严重过敏的患者。不应用于可疑或潜在菌血症患者（因其不能提供有效的药物浓度达到治疗部位）。

肝功能不全：轻度肝损伤患者，其平均C_max、AUC和分布体积随服药次数的增多而略有增加，但不必调整剂量。
肾功能不全：其平均C_max、AUC随肌酐清除率的降低而趋于升高，但肾脏损伤（包括透析）患者不必调整剂量。
已有报道，实际上使用所有的广谱抗生素药（包括地红霉素），都会产生伪膜性结肠炎。因此，若使用抗生素的患者发生腹泻，考虑到这种诊断是重要的。这种结肠炎的程度从轻度至危及生命，程度不同。对于轻度伪膜性结肠炎病例，通常仅仅是停药就能奏效，对于中度至严重病例，就应采取适当的治疗措施。

孕妇：对大鼠进行生殖研究，剂量高达人用量的21倍（根据mg/m²计算），对家兔的研究剂量为人用量的4倍。结果表明本品对生育力和胎儿均无损害。对小鼠进行生殖研究，剂量高达人用量的8倍。结果表明本品可使胎儿体重显著降低。然而，对孕妇尚无适当的、很好的对照临床研究。因此，孕妇使用本品应权衡利弊。
分娩：对分娩的影响尚不清楚。
哺乳期：哺乳妇女母乳中是否含本品尚不清楚，但在母乳中发现了其他大环内酯抗生素，并且啮齿类动物母乳中也含本品。因此哺乳期妇女应慎用。

12岁以下儿童使用本品的安全性和有效性，尚未确定。

平均C_max、AUC随年龄的增加而趋于升高，但在统计学或临床上均无显著性差异。因此，老年患者使用时不必调整剂量。

特非那定：本品不影响特非那定代谢，体外试验证明两药物不发生相互作用，而与红霉素存在相互作用。
茶碱：一般情况下，正服用茶碱的患者接受本品治疗，不必调整茶碱剂量或监测血药浓度。需维持较高的茶碱血药浓度时，应检测血药浓度，并对剂量进行适当调整。
抗酸药或H₂受体拮抗剂：服用抗酸药或H₂受体拮抗剂后，立即口服本品可增加地红霉素的吸收。
红霉素与下列药物之间的相互作用已明确，但与地红霉素的相互作用尚不清楚，因此，联合用药时应慎重。
三唑仑：可降低三唑仑的清除率，增加其药理作用。
地高辛：可提高地高辛的血药浓度。
抗凝血药：可增加抗凝血药的作用，在老年人中更是如此。
麦角胺：产生中毒症状，如外周血管痉挛和感觉迟钝。
其他药物：红霉素与下列药物之间的相互作用已报道：环孢菌素、环己巴比妥、卡马西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隐停、丙戊酸盐、阿司米唑、洛伐他汀。特非那定：本品不影响特非那定代谢，体外试验证明两药物不发生相互作用，而与红霉素存在相互作用。
茶碱：一般情况下，正服用茶碱的患者接受本品治疗，不必调整茶碱剂量或监测血药浓度。需维持较高的茶碱血药浓度时，应检测血药浓度，并对剂量进行适当调整。
抗酸药或H₂受体拮抗剂：服用抗酸药或H₂受体拮抗剂后，立即口服本品可增加地红霉素的吸收。
红霉素与下列药物之间的相互作用已明确，但与地红霉素的相互作用尚不清楚，因此，联合用药时应慎重。
三唑仑：可降低三唑仑的清除率，增加其药理作用。
地高辛：可提高地高辛的血药浓度。
抗凝血药：可增加抗凝血药的作用，在老年人中更是如此。
麦角胺：产生中毒症状，如外周血管痉挛和感觉迟钝。
其他药物：红霉素与下列药物之间的相互作用已报道：环孢菌素、环己巴比妥、卡马西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隐停、丙戊酸盐、阿司米唑、洛伐他汀。

过量服用本品后发生的毒性综合征包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
强制性利尿、腹膜透析、血液透析没有被证实对地红霉素的过量服用有好处，对慢性肾功能患者进行血液透析不能有效加速红霉胺的清除。

1.毒理研究
遗传毒性：标准组合的遗传毒性试验结果表明，本品未见致突变作用。
生殖毒性：大鼠和家兔分别给予本品的剂量达临床最大推荐剂量21倍和4倍（以体表面积计）时，对动物的生育力和胎儿均无损害。CD-1小鼠给药剂量达1000mg/Kg（以体表面积计，为人用最大推荐剂量的8倍），出现胎儿体重降低，骨化不全、发育延迟。大鼠在交配前2周、整个交配期和整个妊娠期给予本品剂量达1000mg/Kg时，也可见骨化程度的降低。
尚不清楚本品是否经人乳汁分泌，但是本品可分泌于啮齿类动物的母乳中。
致癌性：尚无动物终身给予本品对致癌潜在性的研究结果。
2.药理作用
地红霉素为大环内酯类抗生素，为红霉胺的前体药物，其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体亚基结合，从而抑制细菌蛋白质合成。
动物体外试验和临床感染治疗均证实本品对下列微生物具有活性：
需氧革兰氏阳性微生物：金黄色葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感菌）、肺炎链球菌、化脓性链球菌。
需氧革兰氏阴性微生物：流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌。
其他微生物：肺炎支原体。
体外研究表明（其临床意义尚不完全清楚）：本品对产单核细胞李斯特菌、葡萄球菌（C、F、G组）、百日咳鲍特菌、痤疮丙酸杆菌等有活性。
对其他大环内酯抗生素耐药的细菌，对本品也耐药。

据文献报道：
吸收：口服后本品被迅速吸收，通过非酶水解转化成生物活性物质红霉胺，其绝对生物利用度约10%。
健康志愿者（19-59岁，单剂量：500mg；多剂量：500mg/天，10天）药代动力学参数如下：

分布：红霉胺迅速、广泛分布到组织中，其细胞内浓度高于组织浓度，而组织浓度又明显高于血浆浓度。其蛋白结合率为15—30%，平均表观分布体积（VDss）为800L（540—1041L）。
红霉胺的稳态组织浓度 （500mg/次 一天一次）

代谢和排泄：红霉胺几乎不经肝脏代谢，只从胆汁中消除。81-97%的药物由此途径消除，约2%的药物由肾脏消除。肾功能正常的患者，其平均血浆半衰期约8小时（2-6小时），平均消除半衰期约44小时（16-65小时），平均表观清除率约23L/h（20-32L/h）。
食物的影响：本品可与食物同服或饭后1小时内服用。研究表明饭后服用本品，其吸收略有下降，而饭前1小时服用，其C_max下降33%，AUC下降31%。食物中脂肪的高低对生物利用度几乎没有影响。

干燥阴凉处（不超过20℃）保存。

PVC硬片、铝箔泡罩包装，4片/板/盒，6片/板/盒。

24个月。

国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH23982005

国药准字H20030629

FDA妊娠分级：BFDA妊娠分级：C

地红霉素: L3，半衰期20-50h 合适的替代药物为红霉素和阿奇霉素