扩张型心肌病的发病因素包括遗传因素（约20%-35%患者有基因突变或遗传缺陷，家族遗传史人群后代患病概率高）、感染因素（柯萨奇B组病毒等病毒感染可致心肌损伤）、非感染性炎症（自身免疫性疾病可累及心肌引发炎症致心肌病）、中毒因素（长期大量饮酒、某些药物过量使用可损害心肌）、其他因素（内分泌和代谢紊乱、围生期因素等也可导致扩张型心肌病）。
感染因素
病毒感染：某些病毒感染是引发扩张型心肌病的重要原因之一。其中，柯萨奇B组病毒最为常见。病毒可直接侵入心肌细胞，引起心肌细胞的炎症损伤，还可通过免疫反应间接导致心肌损害。病毒感染后，机体的免疫系统被激活，产生的免疫细胞和免疫因子可能会对自身心肌组织进行攻击，造成心肌持续的炎症状态，长期的炎症刺激会逐渐导致心肌重构，使心肌逐渐扩大、收缩功能减退。例如，在儿童和青少年中，若发生柯萨奇B组病毒感染后，没有得到及时有效的治疗，就可能增加发展为扩张型心肌病的风险。
非感染性炎症
自身免疫性疾病相关：一些自身免疫性疾病可累及心肌，引发非感染性炎症，进而导致扩张型心肌病。如系统性红斑狼疮，患者体内存在多种自身抗体，这些自身抗体可攻击心肌组织，引起心肌的炎症和损伤。自身免疫性炎症会持续破坏心肌细胞，影响心肌的正常结构和功能，随着病情的进展，可逐渐出现心脏扩大、心功能减退等扩张型心肌病的表现。对于患有自身免疫性疾病的患者，需要积极控制原发病，监测心脏功能，因为自身免疫性疾病的活动可能会进一步加重心肌损害，增加发展为扩张型心肌病的可能性。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒是导致扩张型心肌病的常见中毒因素之一。酒精及其代谢产物可直接损害心肌细胞，影响心肌的能量代谢、细胞膜功能等。长期饮酒会使心肌细胞内的钙稳态失衡，导致心肌收缩功能障碍；同时，酒精还可引起心肌间质纤维化，使心肌的弹性和顺应性降低。在长期大量饮酒的人群中，发生扩张型心肌病的风险明显高于普通人群。对于有长期大量饮酒史的个体，应及时戒酒，并定期进行心脏检查，以便早期发现心脏可能出现的异常改变。
药物中毒：某些药物在长期或过量使用时也可能对心肌造成损害，引发扩张型心肌病。例如，一些抗肿瘤药物（如阿霉素等），其具有心脏毒性，可通过直接损伤心肌细胞DNA、干扰心肌细胞能量代谢等途径导致心肌损害，逐渐出现心脏扩大和心功能减退等表现。在使用这些具有心脏毒性药物的患者中，需要密切监测心脏功能，根据患者的具体情况调整药物剂量或更换治疗方案，以减少药物对心肌的损害风险。
其他因素
内分泌和代谢紊乱：甲状腺功能异常（如甲状腺功能亢进或减退）可影响心肌的代谢和功能。甲状腺功能亢进时，过多的甲状腺激素会加速心肌细胞的代谢，导致心肌肥厚和心肌纤维化，长期可发展为扩张型心肌病；甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，会使心肌收缩力减弱，代谢率降低，也可能引起心肌结构和功能的改变。糖尿病患者若血糖控制不佳，长期高血糖状态可导致心肌微血管病变、心肌细胞代谢紊乱等，增加患扩张型心肌病的风险。对于患有内分泌和代谢紊乱疾病的患者，需要积极控制基础疾病，将相关指标控制在合理范围内，以降低发生扩张型心肌病的可能性。
围生期因素：部分女性在围生期（妊娠最后3个月至产后6个月）可能发生扩张型心肌病，其具体机制尚不十分明确，可能与妊娠期间的内分泌变化、血流动力学改变以及自身免疫等多种因素有关。妊娠期间，母体的心脏负担加重，心肌需要适应这种生理变化，若存在一些潜在的心肌损害因素，就可能在围生期诱发扩张型心肌病。围生期发生扩张型心肌病的女性，再次妊娠时复发风险较高，因此需要在孕前、孕期及产后密切监测心脏情况，给予相应的保健和治疗建议。
