限制性心肌病的发生与感染因素（病毒、细菌感染可启动或引发心肌病变）、自身免疫性因素（自身免疫病累及心肌或免疫反应异常介导心肌损伤）、遗传因素（单基因遗传及多基因遗传倾向影响）、代谢性因素（淀粉样变相关代谢异常、其他代谢紊乱可致心肌病变）相关，不同因素在不同人群中因各自特点影响发病风险。
一、感染因素
（一）病毒感染
某些病毒感染可能与限制性心肌病的发生相关。例如，柯萨奇病毒感染后，病毒可能直接损伤心肌组织，引发免疫反应，长期的免疫炎症过程可能逐渐导致心肌纤维化等改变，进而发展为限制性心肌病。研究发现，在一些限制性心肌病患者的心肌组织中可检测到病毒相关抗原或核酸片段，提示病毒感染在其发病中可能起到了一定的启动作用。不同年龄段的人群都可能受到病毒感染的影响，儿童由于免疫系统发育尚未完善，相对更易遭受病毒侵袭而增加患病风险。
（二）细菌感染
一些特定细菌感染也可能与限制性心肌病有关。比如，结核杆菌感染，当结核杆菌累及心肌时，会引起慢性炎症反应，导致心肌组织出现纤维化等病理改变，影响心肌的正常功能，逐步发展为限制性心肌病。对于有结核病史或处于结核高发地区的人群，需要警惕结核杆菌感染引发限制性心肌病的可能，不同年龄、不同健康状况的人群感染结核杆菌后发病风险不同，免疫力低下者更易发病。
二、自身免疫性因素
（一）自身免疫性疾病累及心肌
某些自身免疫性疾病可累及心肌，进而导致限制性心肌病。例如系统性红斑狼疮，患者体内存在多种自身抗体，这些自身抗体可攻击心肌组织，引起心肌炎症、纤维化等病变，最终发展为限制性心肌病。自身免疫性疾病的发生与遗传、环境等多种因素相关，不同性别、不同年龄段的人群患病几率有所差异，女性相对更易患系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，进而增加了累及心肌引发限制性心肌病的风险。
（二）免疫反应异常介导心肌损伤
自身免疫反应异常时，机体的免疫系统错误地将心肌组织视为外来异物进行攻击，持续的免疫损伤会导致心肌的结构和功能逐渐发生改变，最终发展为限制性心肌病。这种免疫反应的异常可能涉及细胞免疫和体液免疫等多个方面，在不同个体中，由于遗传背景、环境因素等的不同，免疫反应异常的表现和程度也有所不同，从而影响限制性心肌病的发生和发展进程。
三、遗传因素
（一）单基因遗传
某些单基因遗传突变可能与限制性心肌病的发生相关。例如，一些编码心肌结构蛋白或离子通道蛋白的基因发生突变，会影响心肌的正常结构和功能，导致心肌纤维化、僵硬度增加等改变，最终引发限制性心肌病。不同的单基因遗传突变类型可能在不同年龄段表现出不同的临床特征，一些儿童可能由于遗传因素携带相关致病基因而在较年轻时就出现限制性心肌病的临床表现。
（二）多基因遗传倾向
限制性心肌病也可能具有多基因遗传倾向，即多个基因的微小变异共同作用，再加上环境因素的影响，增加个体患限制性心肌病的风险。不同家族中由于遗传背景的差异，发病风险也有所不同，家族中有限制性心肌病患者的人群，其亲属患病的风险相对较高，需要进行更密切的监测。
四、代谢性因素
（一）淀粉样变相关代谢异常
原发性或继发性淀粉样变可导致限制性心肌病。例如，原发性淀粉样变是由于克隆性浆细胞异常增殖，产生大量异常的淀粉样蛋白前体物质，这些物质沉积在心肌组织中，影响心肌的正常舒张和收缩功能，逐渐发展为限制性心肌病。老年人相对更易发生淀粉样变相关的代谢异常，因为随着年龄增长，机体的代谢调节等功能可能出现衰退，使得淀粉样蛋白更易沉积在心肌等组织中。
（二）其他代谢紊乱
一些其他代谢紊乱也可能与限制性心肌病有关，如血色病导致的铁代谢紊乱，过多的铁沉积在心肌组织中，会损伤心肌细胞，引起心肌纤维化等改变，进而引发限制性心肌病。不同生活方式的人群，如长期大量饮酒者可能会出现酒精性心肌病等代谢相关的心肌病变，若病情持续进展也可能发展为限制性心肌病，饮酒量、饮酒时间等因素会影响发病风险。
