肾小球肾炎的发病涉及免疫、遗传及其他因素。免疫因素中原发性肾小球肾炎有自身免疫反应介导，继发性有感染相关免疫反应；遗传因素包括单基因遗传性肾小球肾炎的基因突变及多基因遗传性肾小球肾炎的多基因与环境共同作用；其他因素有代谢因素的高脂血症、高尿酸血症，以及血流动力学因素的肾小球内高压、肾小动脉硬化等。
一、免疫因素
（一）原发性肾小球肾炎
1.自身免疫反应介导
机体自身的免疫系统错误地将肾小球自身组织当作外来抗原进行攻击。例如，在某些自身免疫性疾病中，如系统性红斑狼疮，患者体内产生的自身抗体可与肾小球内的相应抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾小球部位，激活补体系统，引发炎症反应，导致肾小球肾炎。研究表明，系统性红斑狼疮患者中约有50%-70%会出现肾脏受累，进而发展为肾小球肾炎，其体内的抗核抗体等自身抗体与肾小球抗原相互作用是关键因素。
细胞免疫在原发性肾小球肾炎中也起一定作用。T淋巴细胞的异常活化可参与肾小球炎症的发生发展。例如，某些T细胞亚群的失衡，Th1细胞和Th2细胞的比例失调等，会影响细胞因子的分泌，进而影响肾小球局部的炎症反应。在一些系膜增生性肾小球肾炎患者中，可观察到T细胞浸润肾小球系膜区，参与炎症介质的释放和系膜细胞的活化。
（二）继发性肾小球肾炎
1.感染相关的免疫反应
细菌感染：如链球菌感染后肾小球肾炎，是最典型的感染相关性肾小球肾炎。A组β-溶血性链球菌感染人体后，细菌的某些成分作为抗原刺激机体产生相应抗体，抗原抗体结合形成免疫复合物，通过血液循环沉积在肾小球基底膜等部位，激活补体，吸引中性粒细胞等炎症细胞浸润，导致肾小球炎症。流行病学研究显示，链球菌感染后约1-3周，部分患者会出现血尿、蛋白尿、水肿等肾小球肾炎的表现，其发生与机体针对链球菌抗原产生的免疫反应密切相关。
病毒感染：某些病毒感染也可引起肾小球肾炎。例如，乙肝病毒相关肾小球肾炎，乙肝病毒感染人体后，病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球内，激活补体系统，引发肾小球炎症。乙肝病毒相关肾小球肾炎在乙肝患者中的发生率约为6.3%-30%不等，病毒持续感染及免疫复合物在肾小球的沉积是其发病的重要机制。
寄生虫感染：如疟原虫感染，疟原虫感染人体后，其代谢产物等可作为抗原刺激机体产生免疫反应，形成免疫复合物，沉积在肾小球，引起肾小球肾炎。在疟疾流行地区，部分患者可出现肾小球肾炎的临床表现，与疟原虫感染诱发的免疫反应有关。
二、遗传因素
（一）单基因遗传性肾小球肾炎
1.基因突变导致
例如Alport综合征，这是一种较常见的遗传性肾小球肾炎，主要由编码Ⅳ型胶原蛋白的基因发生突变引起。Ⅳ型胶原蛋白是肾小球基底膜的重要组成成分，基因突变导致基底膜结构和功能异常，使得肾小球滤过屏障受损，出现血尿、蛋白尿等肾小球肾炎的表现。Alport综合征具有明显的家族遗传倾向，呈X连锁显性遗传、常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传方式。在X连锁显性遗传的Alport综合征家系中，女性杂合子患者病情相对较轻，男性患者病情多较重，这与基因突变的遗传方式相关，由于基因位于X染色体上，男性只有一条X染色体，突变基因的影响更易表现出来。
先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征，是由NPHS1基因（编码nephrin蛋白）突变引起，nephrin蛋白是肾小球足细胞间紧密连接的重要组成部分，其突变导致足细胞结构和功能异常，胎儿期即可出现大量蛋白尿，进而发展为肾小球肾炎相关的严重肾脏病变。
（二）多基因遗传性肾小球肾炎
1.多个基因与环境因素共同作用
一些常见的原发性肾小球肾炎可能与多基因遗传有关。例如，IgA肾病，虽然其确切的遗传机制尚未完全明确，但研究发现存在一定的遗传易感性。多个基因的变异可能影响机体的免疫反应、肾小球结构等方面，与环境因素共同作用导致IgA肾病的发生。有研究表明，IgA肾病患者的亲属中发病风险高于普通人群，提示遗传因素在其中起一定作用，但不是单一基因决定，而是多个基因的微小效应与环境因素（如呼吸道感染、消化道感染等）相互作用的结果。
三、其他因素
（一）代谢因素
1.高脂血症
长期高脂血症可导致肾小球内脂质沉积，损伤肾小球内皮细胞和系膜细胞，影响肾小球的滤过功能和结构。高脂血症时，脂蛋白等成分在肾小球内沉积，可激活炎症细胞，促进炎症介质的释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等，这些炎症介质可加重肾小球的炎症反应，进而促进肾小球肾炎的进展。在一些糖尿病肾病患者中，常伴有高脂血症，同时出现肾小球滤过膜损伤、蛋白尿等肾小球肾炎相关表现，高脂血症是其病情发展的一个重要促进因素。
高尿酸血症：高尿酸血症时，尿酸盐结晶可沉积在肾小球、肾小管等部位，引起局部炎症反应。尿酸盐结晶的沉积可激活中性粒细胞等炎症细胞，释放炎症因子，损伤肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞，影响肾小球的滤过功能和肾小管的重吸收功能，从而导致肾小球肾炎相关病变的发生。在一些原发性高尿酸血症患者中，可逐渐出现蛋白尿、血尿等肾小球肾炎的表现，高尿酸血症对肾脏的损伤是其发病机制之一。
（二）血流动力学因素
1.肾小球内高压
当肾小球滤过率下降时，健存肾小球的血流量增加，导致肾小球内高压。例如，在慢性肾小球肾炎后期，大量肾小球硬化，健存肾小球为了维持机体的滤过功能，血流量代偿性增加，肾小球毛细血管内压升高。过高的肾小球内压可使肾小球滤过膜通透性增加，蛋白质等大分子物质滤过增加，加重蛋白尿。同时，高压可刺激肾小球系膜细胞收缩，促进细胞外基质的合成，导致肾小球硬化进一步加重，形成恶性循环，加速肾小球肾炎的进展。研究显示，肾小球内高压的程度与蛋白尿的严重程度及肾小球硬化的进展密切相关，降低肾小球内高压可在一定程度上延缓肾小球肾炎的进展。
肾小动脉硬化：高血压可导致肾小动脉硬化，影响肾小球的血液供应。长期高血压引起的肾小动脉管壁增厚、管腔狭窄，使肾小球灌注不足，同时也可引起肾小球内高压。肾小动脉硬化使得肾脏局部的血流动力学发生改变，进一步损伤肾小球滤过膜，导致蛋白尿、血尿等肾小球肾炎表现加重。在高血压患者中，若血压控制不佳，随着病程延长，出现肾小球肾炎相关肾脏损害的风险增加，肾小动脉硬化是高血压性肾小球肾炎发生发展的重要病理基础之一。
