免疫介导的炎症反应是肾小球肾炎关键发病机制,包括循环免疫复合物沉积(某些抗原刺激机体产生抗体形成复合物沉积肾小球,受年龄、性别、生活方式、病史影响)和原位免疫复合物形成(肾小球自身成分作抗原与抗体在原位结合形成复合物,受年龄、性别、生活方式、病史影响);非免疫介导的肾脏损伤参与发病,涉及炎症介质作用(多种炎症介质参与,受年龄、性别、生活方式、病史影响)和肾小球血流动力学改变(炎症等致血流动力学改变加重损伤,受年龄、性别、生活方式、病史影响)。
1.循环免疫复合物沉积
形成机制:某些抗原(如链球菌感染后产生的抗原等)进入机体后,刺激机体免疫系统产生相应抗体,抗原抗体结合形成循环免疫复合物。在特定条件下,这些复合物会沉积于肾小球。例如,急性链球菌感染后肾小球肾炎,是由链球菌抗原与相应抗体形成免疫复合物,沉积在肾小球基底膜等部位。
年龄因素影响:儿童时期免疫系统发育尚不完善,在感染等因素下更容易形成异常的免疫复合物沉积。比如儿童链球菌感染后发生肾小球肾炎的概率相对较高,与儿童免疫系统对链球菌抗原的反应及免疫复合物形成清除机制不成熟有关。
性别差异:一般无明显性别特异性导致循环免疫复合物沉积差异,但不同性别在基础疾病易感性上可能有一定影响,如女性在某些自身免疫性疾病相关的免疫复合物形成上可能因激素等因素有不同表现,但在肾小球肾炎相关的循环免疫复合物沉积机制中,性别并非主要决定因素。
生活方式关联:长期不健康生活方式可能影响机体免疫功能,增加感染风险,从而间接增加循环免疫复合物形成的机会。例如长期吸烟、酗酒等不良生活方式可能削弱机体免疫防御,使感染后更易形成异常免疫复合物沉积于肾小球。
病史影响:有自身免疫性疾病病史的人群,自身免疫系统紊乱,更易产生异常免疫复合物,如系统性红斑狼疮患者本身存在免疫调节异常,容易形成多种自身抗体与相应抗原形成免疫复合物,更易沉积于肾小球引发肾炎。
2.原位免疫复合物形成
形成机制:肾小球自身的某些成分作为抗原,在原位与相应抗体结合形成免疫复合物。例如,肾小球基底膜抗原或脏层上皮细胞抗原等,机体免疫系统产生针对这些自身抗原的抗体,抗体与相应抗原在肾小球原位结合形成免疫复合物,引发炎症反应。
年龄因素:不同年龄阶段自身免疫耐受情况不同,儿童时期自身免疫耐受机制相对不稳定,可能更易发生针对肾小球自身抗原的免疫反应形成原位免疫复合物。如儿童原发性肾小球肾炎中部分类型可能与原位免疫复合物形成有关。
性别差异:同样无明显性别特异性直接导致原位免疫复合物形成差异,但在自身免疫性疾病的易感性上可能有一定性别倾向,如系统性红斑狼疮女性发病率高于男性,而该疾病常伴有肾小球原位免疫复合物形成相关的肾脏损害。
生活方式:长期处于应激状态等不良生活方式可能影响自身免疫调节,增加自身免疫反应发生概率,从而促进原位免疫复合物在肾小球的形成。例如长期精神压力大可能通过神经-内分泌-免疫调节网络影响免疫系统,使针对肾小球自身抗原的免疫反应增强。
病史影响:有自身免疫性疾病病史者,自身免疫紊乱基础上更易启动针对肾小球自身抗原的免疫反应形成原位免疫复合物,如既往有类风湿关节炎病史患者,其免疫系统持续处于异常活化状态,更易发生针对肾小球自身抗原的免疫反应。
非免疫介导的肾脏损伤参与发病
1.炎症介质的作用
炎症介质种类及作用:在肾小球肾炎发病过程中,多种炎症介质参与。如补体激活产生的炎症介质,可吸引中性粒细胞等炎症细胞浸润肾小球,释放溶酶体酶等,损伤肾小球细胞和结构。另外,细胞因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子等也参与其中,白细胞介素可调节炎症细胞的活化、增殖等,肿瘤坏死因子可导致肾小球细胞的损伤和功能异常。
年龄因素:不同年龄阶段炎症介质的调节和反应有差异。儿童免疫系统对炎症介质的反应可能更敏感,例如儿童肾小球肾炎时炎症介质引发的炎症反应可能更剧烈,因为儿童炎症介质相关的细胞调节机制相对不够成熟。
性别差异:一般无明显性别差异导致炎症介质在肾小球肾炎中作用的本质不同,但在一些自身免疫性疾病相关的肾小球肾炎中,可能因性激素等因素影响炎症介质的水平。例如女性在月经周期等激素变化时,可能对炎症介质相关的炎症反应有一定影响,但并非决定炎症介质在肾小球损伤中作用的关键因素。
生活方式:不健康生活方式可能影响炎症介质的平衡。如长期高热量饮食可能导致机体代谢紊乱,影响炎症介质的产生和调节,使肾小球更容易受到炎症介质相关的损伤。
病史影响:有慢性炎症病史者,体内炎症介质基础水平可能较高,在发生肾小球肾炎时,炎症介质的异常活化可能更明显,加重肾小球的损伤。例如有慢性牙周炎病史患者,体内持续存在炎症状态,炎症介质水平相对较高,发生肾小球肾炎时炎症反应可能更重。
2.肾小球血流动力学改变
机制:肾小球肾炎时,炎症等因素可导致肾小球血流动力学改变。例如,肾小球毛细血管通透性改变、系膜细胞收缩等可引起肾小球内高压、高灌注、高滤过状态。这种血流动力学改变会进一步加重肾小球的损伤,形成恶性循环。比如高滤过状态会使肾小球毛细血管内皮细胞等受到更大的机械应力,加速细胞损伤和功能异常。
年龄因素:儿童肾脏处于生长发育阶段,肾小球血流动力学调节机制相对不完善,在发生肾小球肾炎时,血流动力学改变对肾脏的影响可能更为显著。例如儿童肾小球肾炎患者更容易因血流动力学改变导致肾脏进一步受损,影响肾脏的正常发育和功能。
性别差异:无明显性别特异性导致肾小球血流动力学改变的本质差异,但在一些基础疾病影响下可能有不同表现。如女性在妊娠等特殊生理状态下,肾脏血流动力学本身就有一定变化,若合并肾小球肾炎,血流动力学改变可能与非妊娠女性有所不同,但这并非性别直接导致的肾小球肾炎发病中血流动力学改变的核心机制。
生活方式:不合理的生活方式如过度劳累等可能影响肾脏血流灌注,在已有肾小球肾炎基础上,进一步加重血流动力学异常。例如长期过度劳累使机体处于应激状态,肾血管收缩等可能加剧肾小球内血流动力学紊乱。
病史影响:有高血压病史者,本身存在一定的肾血管和血流动力学基础异常,若发生肾小球肾炎,原有的血流动力学异常可能与肾炎导致的血流动力学改变相互叠加,加重肾脏损伤。例如高血压合并肾小球肾炎患者,肾小球内高压等血流动力学改变可能更为严重,加速肾脏功能恶化。



