幽闭恐惧症可能与遗传因素有关家族中有亲属患病个体风险增加；既往创伤性经历包括童年时期被困狭小空间和成年后相关创伤事件可引发；性格内向敏感、完美主义倾向易致恐惧；神经生物学因素涉及神经递质失衡如血清素多巴胺等异常及大脑结构异常如杏仁核体积差异、前额叶皮层功能异常影响恐惧情绪处理。
研究表明，幽闭恐惧症可能具有一定的遗传倾向。如果家族中有亲属患有幽闭恐惧症，那么个体患幽闭恐惧症的风险可能会增加。例如，某些基因的突变或多态性可能与对密闭空间产生恐惧的易感性相关，这种遗传因素会影响个体的神经生物学基础，使得他们在面对密闭环境时更容易出现过度的恐惧反应。从神经发育的角度来看，遗传因素可能在个体的大脑结构和神经递质系统的发育过程中起到作用，进而影响其对密闭空间的心理反应。
既往创伤性经历
童年时期的经历：如果在童年时期有过被困在狭小空间内的经历，比如被长时间关在柜子里等，就可能埋下幽闭恐惧症的隐患。这种早期的创伤性体验会在潜意识中形成对密闭空间的恐惧关联，当再次处于类似的密闭环境时，就会触发强烈的恐惧情绪。对于儿童来说，他们的心理防御机制尚未完全成熟，一次不愉快的密闭空间经历可能会对其心理发展产生长期的影响，导致成年后对密闭空间依然存在过度的恐惧反应。
成年后的创伤性事件：成年后遭遇的与密闭空间相关的创伤性事件，例如在封闭的电梯中遭遇故障、长时间被困在没有通风的仓库等，也可能引发幽闭恐惧症。这些突发的、令人极度不安的事件会强化个体对密闭空间的恐惧记忆，使得恐惧情绪难以消退，逐渐发展成为幽闭恐惧症。
性格因素
内向、敏感的性格：性格内向、敏感的人往往对环境的变化更加关注，对身体的感觉也更为敏锐。他们在面对密闭空间时，更容易过度关注自身在密闭环境中的感受，比如呼吸不畅、空间狭窄带来的压迫感等，从而放大恐惧情绪。这类人在面对新的密闭环境时，心理上的警觉性更高，更容易陷入恐惧的情绪状态中。例如，内向敏感的人在进入一个相对狭小的会议室时，可能会比性格开朗、大大咧咧的人更快地感受到不适和恐惧。
perfectionism（完美主义）倾向：完美主义倾向的人对自身的要求较高，在面对密闭空间时，他们会更加担心自己在这种环境下的表现是否完美，担心出现任何可能的意外情况。这种过度的担忧会加重他们的恐惧心理。比如，完美主义者在乘坐电梯时，会不断担心电梯出现故障，从而陷入深深的恐惧之中，难以自拔。
神经生物学因素
神经递质失衡：大脑中的神经递质如血清素、多巴胺等的失衡可能与幽闭恐惧症的发生有关。血清素在调节情绪、焦虑等方面起到重要作用，当血清素水平较低时，个体更容易出现焦虑情绪，而幽闭恐惧症本质上是一种焦虑相关的障碍，所以血清素水平的异常可能导致对密闭空间的恐惧增强。多巴胺系统的功能异常也可能影响个体对环境刺激的反应，使得他们在面对密闭空间时产生过度的恐惧反应。例如，研究发现，患有幽闭恐惧症的人在大脑的某些区域，如杏仁核等与情绪加工相关的脑区，神经递质的代谢和功能与正常人存在差异。
大脑结构异常：一些研究发现，幽闭恐惧症患者的大脑某些结构可能与正常人不同。例如，杏仁核的体积可能存在差异，杏仁核在恐惧情绪的加工中起到关键作用，过大或过小的杏仁核体积可能影响个体对密闭空间恐惧情绪的处理。此外，前额叶皮层等与情绪调节相关的脑区的功能异常也可能导致个体无法有效地调节对密闭空间的恐惧反应。比如，前额叶皮层负责抑制杏仁核的过度兴奋，如果前额叶皮层功能出现问题，就不能很好地控制杏仁核产生的恐惧信号，从而使得恐惧情绪在面对密闭空间时被放大。
