肝豆状核变性一般是ATP7B基因缺陷、铜摄入与排泄失衡、铜蓝蛋白合成减少、氧化应激与细胞损伤等因素引起的。
1.ATP7B基因缺陷
肝豆状核变性（Wilson病）为常染色体隐性遗传病，由ATP7B基因突变导致。该基因位于13号染色体（13q14.3），编码铜转运P型ATP酶，负责将铜离子从细胞质转运至胆汁及合成铜蓝蛋白。突变导致酶功能丧失，铜在肝、脑、角膜等组织异常沉积，引发多系统损害。
2.铜摄入与排泄失衡
正常成人每日饮食铜摄入量约1~2mg，95%通过胆汁排泄。Wilson病患者ATP7B基因缺陷导致铜排泄障碍，血清游离铜浓度升高（正常<15μg/dL），过量铜首先沉积于肝细胞，引发肝炎、肝硬化，随后通过血液扩散至脑、肾、角膜等器官。
3.铜蓝蛋白合成减少
ATP7B基因突变导致铜蓝蛋白（ceruloplasmin）合成障碍，血清铜蓝蛋白水平降低（正常20~60mg/dL）。铜蓝蛋白不仅为铜的运输载体，还具有抗氧化功能，其缺乏加速铜诱导的氧化应激损伤。
4.氧化应激与细胞损伤
沉积的铜离子通过Fenton反应产生活性氧（ROS），导致脂质过氧化、蛋白质变性及DNA损伤。肝细胞损伤表现为肝酶升高（ALT、AST）、肝硬化；脑部损伤以基底节区为主，引发震颤、肌张力障碍等运动障碍。
