葡萄胎是一种妊娠滋养细胞疾病,因胎盘绒毛滋养细胞异常增生、间质水肿,形成大小不一的水泡状胎块,形如葡萄而得名,分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎两类,两者在病因、病理及预后上存在差异。
一、定义与分类
1.定义:妊娠后胎盘绒毛滋养细胞异常增生、间质水肿,形成大量水泡,水泡间借蒂相连成串,无正常胚胎组织,属于妊娠滋养细胞疾病范畴。
2.分类:完全性葡萄胎(核型多为二倍体,染色体均来自父方,无胎儿组织,约占葡萄胎的90%);部分性葡萄胎(核型多为三倍体,常合并胚胎或胎儿组织,多发育异常,约占10%)。
二、病因
1.年龄因素:年龄小于20岁或大于35岁的育龄女性发病率显著升高,可能与卵子质量异常或染色体分离机制异常有关。
2.营养因素:流行病学调查显示,叶酸缺乏(血清叶酸<6.8nmol/L)与完全性葡萄胎发病风险相关,动物实验证实叶酸拮抗剂可诱发葡萄胎样病变。
3.既往妊娠史:既往有葡萄胎病史者,再次发病风险约1%~2%,较普通人群高10倍以上,需重点随访。
4.染色体异常:完全性葡萄胎染色体核型多为46,XX(90%)或46,XY(10%),均来自父源单倍体精子;部分性葡萄胎多为69,XXY(父源两倍体)或69,XXX(母源三倍体),因减数分裂或受精异常导致。
三、临床表现
1.停经后阴道流血:最常见症状,多发生于停经8~12周,表现为不规则阴道流血,量多少不定,偶可排出水泡样组织,易继发贫血或感染。
2.子宫异常增大、变软:子宫大于停经月份,质地软,因葡萄胎迅速增长及宫腔积血所致,常伴hCG水平异常升高。
3.妊娠呕吐:出现时间早、症状重、持续时间长,血清hCG水平越高,呕吐越严重,部分患者可出现电解质紊乱。
4.其他表现:可出现子痫前期征象(24周前出现高血压、蛋白尿、水肿)、甲状腺功能亢进(心动过速、皮肤潮湿、震颤,游离T3、T4升高)。
四、诊断方法
1.超声检查:经阴道超声为首选,典型表现为子宫大于孕周,宫腔内充满“落雪状”或“蜂窝状”不均质回声,无妊娠囊、正常胎儿或胎芽结构。
2.血清hCG测定:血清hCG滴度显著高于同期正常妊娠,完全性葡萄胎常>100×10U/L,且持续上升;部分性葡萄胎hCG水平较低或上升缓慢。
3.组织病理学检查:清宫术后病理检查为确诊依据,完全性葡萄胎镜下见绒毛间质高度水肿、滋养细胞不同程度增生,无正常绒毛结构;部分性葡萄胎可见部分绒毛水肿,滋养细胞增生程度较轻,间质内可见胚胎源性成分(如红细胞、神经管等)。
五、治疗原则
1.清宫术:一经确诊,及时行吸刮术清除宫腔内容物,术中需避免子宫穿孔,刮出物送病理检查。
2.卵巢黄素化囊肿处理:一般无需特殊处理,多在清宫后2~4个月自行消退;若发生急性蒂扭转,需紧急手术探查。
3.预防性化疗:仅适用于高危患者,包括hCG>100×10U/L、子宫明显大于孕周、年龄>40岁、清宫后hCG下降缓慢(>3周未达正常范围1/4),采用甲氨蝶呤单药化疗。
4.随访管理:清宫后每周测定hCG直至连续3次阴性,之后每月1次共6个月,之后每2个月1次共6个月,1年内严格避孕,首选避孕套或口服短效避孕药。
六、特殊人群注意事项
1.高危育龄女性:20岁以下及35岁以上女性孕前应补充叶酸(每日0.4~0.8mg),加强产前检查,妊娠后早期(8~10周)监测hCG及超声,降低漏诊风险。
2.既往葡萄胎史患者:再次妊娠前需排除滋养细胞疾病,妊娠后每2周复查hCG,避免因短期妊娠导致hCG水平波动干扰诊断,建议采用避孕套避孕至少1年。
3.青春期女性:虽罕见,但确诊后需优先手术清除宫腔内容物,术后需密切随访hCG,避免延误诊断为侵蚀性葡萄胎,强调多学科协作管理。



