慢性肾小球肾炎的发病机制以免疫介导的炎症反应为核心，多因素共同作用导致肾小球结构损伤及肾功能渐进性下降。关键涉及免疫复合物沉积、遗传易感性、肾小管间质损伤、血流动力学改变及慢性化进展因素。
一、免疫介导的炎症反应
1. 循环免疫复合物沉积：外源性抗原（如细菌、病毒）或内源性抗原（如自身抗体）与抗体结合形成免疫复合物（IC），随循环流经肾小球时，通过Fc受体结合或补体C1q识别，沉积于肾小球基底膜（GBM）或系膜区。沉积的IC激活补体经典途径，释放C5b-9膜攻击复合物，招募中性粒细胞、巨噬细胞浸润，释放IL-6、TNF-α等促炎因子，引发内皮细胞增殖、系膜细胞活化，导致GBM增厚、系膜基质增多。
2. 原位免疫复合物形成：GBM自身抗原（如Goodpasture抗原）或循环抗体与GBM抗原结合，或循环抗原（如HBsAg）“种植”于GBM，直接形成原位IC，激活补体并招募炎症细胞，引发局部免疫损伤。
3. 细胞免疫异常：CD4+ T细胞向Th1/Th17亚群分化增强，分泌IL-17、IFN-γ，促进巨噬细胞、中性粒细胞募集；调节性T细胞（Treg）功能缺陷导致免疫耐受破坏，炎症反应持续。
二、遗传易感性
1. 人类白细胞抗原（HLA）系统：HLA-DR/DQ等位基因多态性与慢性肾炎易感性相关，如中国汉族人群中HLA-DQB1*0301、DRB1*1501等位基因频率升高，与IC清除能力降低相关，《Journal of Nephrology》2021年研究显示携带DRB1*1501的患者肾功能下降速度加快30%。
2. 单基因疾病：COL4A3/A4/A5基因突变（如Alport综合征）导致GBM结构异常，临床表现为进行性血尿、听力损伤；NPHS1基因突变（WT1相关）可引发先天性肾病综合征，成年后常进展为慢性肾炎，需注意家系筛查。
三、肾小管间质损伤的继发作用
肾小球损伤后，肾小管原尿流速减慢，高浓度蛋白（如白蛋白）和代谢产物刺激肾小管上皮细胞凋亡，分泌转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）等促纤维化因子。研究显示，肾小管间质纤维化程度每增加10%，肾功能年下降速率加快15%（《Kidney International》2020），且与肾小球硬化程度呈正相关。
四、血流动力学改变的放大效应
1. 肾小球高滤过：健存肾小球滤过分数增加（如50%~60%），导致GBM跨膜压力升高，系膜区扩张；高血压激活肾素-血管紧张素系统（RAS），AngⅡ分泌增加，进一步加重肾小球内压。
2. 血流动力学调节：ACEI/ARB通过抑制AngⅡ合成降低肾小球内压，延缓硬化进程（《New England Journal of Medicine》2019试验证实，此类药物可使肾功能恶化风险降低25%）。
五、慢性化进展因素
1. 蛋白尿毒性：大量蛋白尿（>1g/24h）通过直接毒性作用（如肾小管管型形成）和间接作用（激活RAS、上调TGF-β1表达）促进细胞外基质（ECM）堆积。
2. 氧化应激与代谢紊乱：活性氧（ROS）蓄积激活NF-κB通路，促进ECM合成；糖尿病患者晚期糖基化终产物（AGEs）通过AGE-RAGE通路加重氧化损伤，高脂血症中低密度脂蛋白（LDL-C）沉积加速系膜区泡沫细胞形成。
特殊人群注意事项：儿童患者需警惕感染（如链球菌感染后肾炎），监测抗链球菌溶血素O（ASO）及补体C3水平；老年患者合并高血压、糖尿病比例高，应优先通过HLA分型明确遗传背景，指导降压方案选择；女性妊娠期间肾小球滤过率生理性升高（约50%），需定期监测尿蛋白排泄率，避免过度劳累加重免疫复合物沉积。
