胆汁性肝硬化是慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病，以肝内小胆管炎症、胆管破坏和胆汁淤积为核心病理特征，分为原发性和继发性两类。原发性胆汁性胆管炎（PBC）是最常见类型，多见于女性，早期称原发性胆汁性肝硬化，2018年世界卫生组织更名以强调其自身免疫本质。继发性胆汁性肝硬化由胆管外部梗阻（如胆管结石、肿瘤、手术损伤）或慢性炎症（如慢性胰腺炎）导致胆汁排泄障碍引起。
1 疾病定义与分类：胆汁性肝硬化是慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病，以肝内小胆管炎症、胆管破坏和胆汁淤积为核心病理特征，分为原发性和继发性两类。原发性胆汁性胆管炎（PBC）是最常见类型，多见于女性，早期称原发性胆汁性肝硬化，2018年世界卫生组织更名以强调其自身免疫本质。继发性胆汁性肝硬化由胆管外部梗阻（如胆管结石、肿瘤、手术损伤）或慢性炎症（如慢性胰腺炎）导致胆汁排泄障碍引起。
2 病因与发病机制：原发性胆汁性胆管炎病因未明，推测与遗传和环境因素共同作用相关。遗传上，HLA-DR3型人类白细胞抗原（HLA-DR3）携带者风险升高；环境因素可能包括病毒感染（如EB病毒）或药物（如含马兜铃酸的中药）诱发自身免疫反应。发病机制核心是自身抗体（抗线粒体抗体AMA）攻击胆管上皮细胞，导致胆管进行性破坏，胆汁排泄受阻，肝细胞持续受胆汁毒性作用（如高浓度胆汁酸、胆红素）损伤，肝星状细胞活化引发胶原沉积，逐渐进展为肝纤维化和肝硬化。继发性则因胆管梗阻后胆汁淤积直接损伤肝细胞，病理过程类似但病因明确。
3 临床表现与风险因素：女性发病占比约90%，发病年龄多为30~60岁，早期症状隐匿。典型表现分两阶段：早期以胆汁淤积症状为主，包括乏力（因代谢异常）、皮肤瘙痒（胆红素升高刺激皮肤神经末梢）、黄疸（皮肤巩膜黄染）、尿色加深（胆红素经尿液排泄）；中期随肝损伤加重出现脂肪泻（胆汁酸不足影响脂肪消化吸收）、脂溶性维生素缺乏（维生素A、D、E缺乏导致夜盲、骨软化）；晚期进展为肝硬化，出现腹水（门静脉高压）、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病（氨代谢异常）等并发症。老年患者症状可能不典型，易合并高血压、糖尿病等基础病，加重诊断难度。
4 诊断方法：需结合实验室检查、影像学和病理活检。肝功能指标显示碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）显著升高（早于胆红素升高），血清胆红素轻至中度升高，白蛋白降低（肝硬化代偿期）。自身抗体检测中抗线粒体抗体AMA-M2亚型阳性率达90%以上，是诊断金标准之一。影像学检查（磁共振胰胆管成像MRCP）可排除继发性胆管梗阻。肝穿刺活检是确诊关键，典型病理表现为汇管区炎症、胆管破坏、肉芽肿形成（非干酪样）及渐进性胆管减少，伴汇管区纤维化向肝小叶延伸。
5 治疗与管理：治疗目标是延缓肝纤维化进展、预防并发症。一线药物为熊去氧胆酸（UDCA），通过调节胆汁酸组成减轻胆管损伤，推荐剂量13~15mg/kg/日，可改善肝功能指标和延长生存期。对UDCA单药治疗反应不佳者，可联合糖皮质激素（泼尼松）或免疫抑制剂（硫唑嘌呤），但需监测感染风险。并发症处理：腹水需限制钠盐摄入并使用利尿剂；食管静脉曲张出血需内镜下套扎；肝性脑病需低蛋白饮食并口服乳果糖。终末期肝硬化患者建议肝移植，术后5年生存率可达70%以上。特殊人群注意：老年患者需评估肾功能调整UDCA剂量；儿童罕见，优先保守治疗，避免肝毒性药物；孕妇需在医生指导下使用UDCA，避免影响胎儿发育。
