肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，因ATP7B基因突变导致铜蓝蛋白合成障碍，铜在肝、脑等器官蓄积，引发肝脑损害。
1. 疾病本质与遗传基础
该疾病由13号染色体上的ATP7B基因突变引起，属于常染色体隐性遗传。正常情况下，ATP7B基因编码铜转运蛋白，促进铜蓝蛋白合成并经胆汁排泄；基因突变导致铜蓝蛋白合成减少，肝脏对铜的排泄功能下降，血液中游离铜离子升高，铜离子在肝、脑、肾等组织沉积，造成多器官损害。
2. 临床核心表现
- 肝脏症状：儿童期以慢性肝炎（如转氨酶升高、黄疸）、肝硬化为主，成人可表现为肝功能衰竭或暴发性肝炎；
- 神经系统症状：锥体外系症状（如静止性震颤、肌张力障碍、舞蹈样动作）、精神症状（抑郁、认知障碍）及吞咽困难、言语障碍；
- 眼部体征：角膜K-F环（铜沉积于角膜后弹力层）为特征性表现；
- 其他：肾损害（蛋白尿、肾小管酸中毒）、溶血性贫血及骨骼病变。
3. 诊断关键手段
- 实验室检查：血清铜蓝蛋白降低（＜200mg/L）、24小时尿铜排泄量＞100μg（正常＜40μg）、肝铜含量＞250μg/g；
- 影像学检查：脑部MRI显示豆状核、尾状核区异常信号；
- 基因检测：直接检测ATP7B基因突变，可明确诊断。
4. 治疗基本原则
- 驱铜治疗：使用青霉胺、曲恩汀、二巯丙磺酸钠等药物促进铜排泄；
- 减少吸收：采用硫酸锌等制剂减少肠道铜吸收；
- 饮食管理：低铜饮食，避免动物内脏、贝类等高铜食物，使用不锈钢厨具烹饪；
- 对症支持：肝功能异常者保肝治疗，神经症状明显者辅以营养神经药物。
5. 特殊人群注意事项
- 儿童患者：早期诊断（＜12岁）可显著延缓神经功能衰退，需家长严格监督饮食与用药依从性，避免低龄儿童独自接触高铜食物；
- 孕妇患者：需在专科医生指导下调整药物方案，监测血清铜蓝蛋白、尿铜及胎儿发育指标，避免药物对胎儿神经系统的潜在影响；
- 老年患者：优先选择长效低铜药物，定期监测肾功能（尤其使用青霉胺者），每3个月评估肝肾功能及铜代谢指标，根据病情调整治疗方案。
