肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，因ATP7B基因突变导致铜排泄障碍，体内铜蓄积并损害肝、脑等多器官。
一、病因与发病机制。1. 遗传模式为常染色体隐性遗传，患者父母多为无症状携带者。2. ATP7B基因编码铜转运蛋白，突变后蛋白功能缺陷，肝细胞铜排泄减少，血液中铜蓝蛋白（结合铜的主要载体）合成不足，导致游离铜增加并在肝、脑等组织沉积。
二、主要临床表现。1. 肝脏受累：慢性肝病（如转氨酶升高、肝肿大）、肝硬化、肝功能衰竭，部分患者可出现急性肝衰竭。2. 神经系统受累：锥体外系症状突出，表现为震颤（多为意向性震颤）、肌张力障碍、舞蹈样动作、步态异常，严重者出现吞咽困难、言语障碍。3. 眼部特征：角膜边缘Kayser-Fleischer环，裂隙灯检查可见铜沉积的棕绿色环，为特征性体征。4. 其他系统：肾脏（肾小管重吸收障碍，蛋白尿、氨基酸尿）、血液（溶血性贫血）、骨骼（骨质疏松、骨折风险增加）。
三、诊断方法。1. 实验室检查：血清铜蓝蛋白<200mg/L（正常参考值200~500mg/L），24小时尿铜排泄量>100μg（正常<40μg）。2. 影像学检查：头颅MRI可见双侧豆状核对称性T2加权高信号，提示脑实质受累。3. 基因检测：直接检测ATP7B基因突变，可明确诊断及携带者筛查。4. 眼部检查：裂隙灯发现角膜Kayser-Fleischer环，结合上述检查可确诊。
四、治疗原则。1. 药物治疗：D-青霉胺促进铜排泄，曲恩汀（对青霉胺不耐受者适用），锌剂（如硫酸锌）减少肠道铜吸收。2. 非药物干预：低铜饮食，避免动物内脏、蘑菇、坚果等高铜食物，使用铜制炊具烹饪。3. 肝移植：终末期肝病或严重神经功能障碍者，肝移植可有效替代病变肝脏，恢复铜代谢。
五、特殊人群注意事项。1. 儿童患者：生长发育阶段需定期监测身高、体重及肝功能，避免使用可能影响肾功能的药物（如青霉胺长期使用需监测尿常规），优先选择锌剂等低副作用药物。2. 女性患者：备孕前需评估肝功能及铜代谢指标，遗传咨询确定后代患病风险，孕期需持续监测胎儿铜代谢情况。3. 老年患者：多合并基础疾病，治疗需权衡药物相互作用，优先非药物干预（如饮食管理），避免跌倒风险（神经系统症状可能导致步态不稳）。4. 有家族史者：建议3岁以上亲属进行ATP7B基因筛查及铜代谢指标检测，早期干预可延缓疾病进展。
