血管炎的病因复杂，主要包括感染性因素、自身免疫性因素、遗传易感性、环境与生活方式因素及其他因素等。
1. 感染性因素：病毒感染是重要诱因，如乙型肝炎病毒（HBV）感染可通过免疫复合物沉积诱发血管炎，研究显示约10%的乙型肝炎相关血管炎患者与HBV慢性感染直接相关；EB病毒（EBV）感染与淋巴瘤样肉芽肿病等血管炎存在关联，其机制可能涉及EBV特异性T细胞功能异常引发的免疫紊乱。细菌感染中，结核分枝杆菌感染可通过肉芽肿形成导致血管壁损伤，如结核性肉芽肿性血管炎；链球菌感染可能诱发过敏性紫癜，尤其在儿童中，前驱感染后1~3周出现皮肤紫癜、关节痛等症状的比例达70%~80%。真菌感染及寄生虫感染（如弓形虫、疟疾）较少见，但免疫功能低下者感染后易继发血管炎。
2. 自身免疫性因素：自身抗体及免疫复合物是核心机制。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（如韦格纳肉芽肿、显微镜下多血管炎）中，抗MPO抗体或抗PR3抗体可直接损伤血管内皮细胞，研究发现ANCA阳性患者血管炎复发率是非阳性患者的2.3倍。系统性红斑狼疮（SLE）患者中，抗dsDNA抗体与补体激活形成的免疫复合物沉积于小血管，导致狼疮性肾炎合并的血管炎，SLE患者血管炎发生率达25%~30%。类风湿关节炎（RA）相关血管炎多见于RA病程长、RF高滴度患者，机制与抗CCP抗体介导的滑膜炎症向血管扩散有关。
3. 遗传易感性：人类白细胞抗原（HLA）基因型与血管炎风险密切相关。HLA-B27阳性人群发生强直性脊柱炎合并血管炎的风险是非阳性人群的3.1倍；HLA-DRB1*04等位基因与抗GBM抗体型血管炎易感性相关，携带该基因者发病年龄较非携带者提前约5.2岁。白塞病（贝赫切特综合征）的遗传倾向明显，HLA-B51等位基因携带者发病率是普通人群的5~10倍，且与复发性口腔溃疡、眼葡萄膜炎等症状严重程度相关。
4. 环境与生活方式因素：吸烟是独立危险因素，研究显示吸烟者发生ANCA血管炎的风险是非吸烟者的2.8倍，戒烟后6个月内发病风险可降低40%~50%。长期暴露于重金属（如铅、汞）或化学溶剂（如苯、甲醛）可直接损伤血管内皮，职业暴露者（如油漆工、印刷工）血管炎发病率较普通人群高1.7倍。慢性压力、睡眠障碍可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱降低免疫监视能力，增加血管炎发生风险，长期心理压力与血管炎患者病情活动度呈正相关（相关系数r=0.38，P<0.01）。
5. 其他因素：药物诱发超敏反应性血管炎常见于别嘌醇、青霉素等药物使用后，药物半抗原与血浆蛋白结合形成新抗原，触发T细胞介导的迟发型超敏反应，皮疹、发热等症状多在用药后5~14天出现。隐匿性肿瘤可能通过免疫调节异常诱发血管炎，血液系统肿瘤（如淋巴瘤）合并血管炎的发生率约10%~15%，实体瘤（如肺癌、胃癌）相关血管炎多为肿瘤相关抗原诱发的免疫复合物沉积所致。老年人群因免疫衰老，血管炎常与慢性感染或肿瘤并存，约30%的老年血管炎患者合并隐匿性感染或肿瘤，需重点排查。
特殊人群提示：儿童血管炎中，感染（尤其是链球菌、EBV感染）占比达65%，过敏性紫癜（过敏性紫癜）多见于5~10岁儿童，男性发病率是女性的1.5倍；老年人因免疫功能衰退，血管炎多与慢性感染（如结核）或肿瘤相关，需重视隐匿性感染筛查；女性在SLE、抗磷脂综合征相关血管炎中占比超70%，可能与雌激素调控免疫球蛋白生成有关，妊娠期间激素波动可能诱发SLE相关血管炎复发；有自身免疫病史（如类风湿关节炎、干燥综合征）者血管炎风险升高2~3倍，需定期监测炎症指标。
