非酒精性脂肪肝的发生是代谢紊乱、生活方式、遗传及其他疾病等多因素共同作用的结果，核心机制为肝脏脂肪合成增加与清除障碍，胰岛素抵抗是关键诱因。
一、代谢紊乱相关因素：胰岛素抵抗使肝脏脂肪合成增加、清除能力下降，是NAFLD的核心驱动；2型糖尿病患者因胰岛素不足/抵抗，约50%-70%会发生NAFLD；腹型肥胖通过游离脂肪酸输入与脂肪因子分泌，加剧肝细胞脂肪堆积，男性因激素差异更易出现胰岛素抵抗导致NAFLD，女性绝经后雌激素变化可能降低肝脏脂肪清除能力。
二、生活方式影响：高糖高脂饮食促使肝脏合成脂肪增加、清除效率下降；缺乏运动导致能量过剩转化为脂肪，尤其内脏脂肪堆积；久坐与夜间进食破坏代谢节律，诱发脂肪在肝脏沉积；儿童长期高糖高脂饮食易引发NAFLD，建议控制零食摄入、每日运动≥60分钟；老年人因肌肉减少、代谢率下降，需控制热量摄入，避免久坐；孕妇因激素变化和营养过剩，可能诱发妊娠性脂肪肝，需定期监测体重与肝功能。
三、遗传与基因易感性：家族史阳性者NAFLD风险增加2-3倍，PNPLA3基因rs738409位点突变与脂肪蓄积强相关；TM6SF2基因变异影响载脂蛋白合成，降低肝脏脂肪清除；同卵双胞胎NAFLD一致率高于异卵，提示遗传因素占30%-50%作用；不同种族中，亚洲人PNPLA3突变频率约60%，欧美人群约30%，遗传差异影响NAFLD易感性。
四、其他疾病及药物影响：糖尿病（尤其是2型）是独立危险因素，约70%NAFLD患者合并胰岛素抵抗或糖尿病；代谢综合征（含高血压、血脂异常、肥胖）患者NAFLD患病率达40%-60%；长期使用糖皮质激素、部分抗精神病药等可能诱发肝内脂肪沉积；慢性肾病透析患者因代谢紊乱，NAFLD发生率约35%-50%；老年人群因慢性病多、药物使用频繁，更需警惕药物诱发的NAFLD风险。
