新生儿呼吸窘迫综合征主要因早产儿胎龄不足，肺泡Ⅱ型上皮细胞未充分成熟，肺表面活性物质合成不足；或因母亲妊娠期糖尿病、产前未规范使用糖皮质激素等因素，导致胎儿肺成熟度降低；此外，胎儿宫内缺氧、胎盘功能异常或新生儿窒息等情况，也会加重肺功能障碍，引发进行性呼吸衰竭。
一、胎龄相关因素
早产儿（胎龄<34周），尤其是胎龄<28周的极低出生体重儿（<1000g），肺泡Ⅱ型上皮细胞未充分成熟，肺表面活性物质合成不足。男性早产儿发生率略高于女性，可能与胎儿期雄激素对肺发育的潜在影响有关。
二、母亲因素
母亲妊娠期糖尿病（GDM）使胎儿高胰岛素血症抑制肺表面活性物质合成。产前未接受糖皮质激素治疗（如地塞米松）会降低胎儿肺成熟度；母亲有早产史或多次妊娠史，增加胎儿肺部发育不良风险，均导致NRDS风险升高。
三、胎儿宫内缺氧因素
胎盘功能不全（如妊娠期高血压、胎盘早剥）、脐带异常（如脐带脱垂、绕颈）致胎儿慢性缺氧，使肺泡Ⅱ型细胞PS合成提前终止。母亲有慢性肾病、心脏病等基础病史，会进一步加重胎盘血流灌注不足，增加宫内酸中毒风险，抑制PS基因表达。
四、新生儿出生后因素
新生儿窒息（Apgar评分<7分）致肺血流灌注不足，PS代谢异常。胎龄<37周的足月儿若存在胎粪吸入综合征（MAS），胎粪污染羊水刺激肺泡Ⅱ型细胞，抑制PS合成，诱发呼吸衰竭。低出生体重儿（<1500g）对缺氧耐受性差，NRDS风险更高。
