长溃疡的原因因溃疡部位（口腔、胃肠等）而异，主要与感染、药物、免疫及营养异常、生活方式及遗传因素相关。
一、感染因素
- 幽门螺杆菌感染：全球约50%人群感染此菌，与胃溃疡、十二指肠溃疡的发生直接相关。感染后细菌定植于胃黏膜，引发慢性炎症反应，破坏黏膜屏障，使溃疡形成风险较未感染者升高2-3倍。
- 病毒或细菌感染：口腔溃疡可能由单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒感染，或链球菌等细菌感染诱发，尤其在免疫力低下时（如感冒、过度疲劳）更易发生。
- 非甾体抗炎药长期使用：阿司匹林、布洛芬等NSAIDs通过抑制环氧合酶活性，减少胃黏膜保护因子前列腺素合成，削弱黏膜修复能力，长期使用者溃疡发生率较普通人群高3-5倍。
- 胃酸分泌异常：胃泌素瘤等疾病导致胃酸过度分泌，直接损伤胃或十二指肠黏膜，诱发溃疡；长期精神紧张等应激状态也可能通过神经内分泌调节增加胃酸分泌。
- 免疫功能紊乱：系统性红斑狼疮、白塞病等自身免疫病常伴随口腔溃疡，免疫细胞异常激活导致黏膜免疫失衡，引发慢性炎症损伤。
- 营养缺乏：维生素B族（尤其是B12、叶酸）、锌、铁缺乏时，口腔黏膜上皮细胞更新减慢，修复能力下降，易形成溃疡；缺铁性贫血患者口腔溃疡发生率显著升高。
- 长期精神压力：焦虑、抑郁等情绪通过神经-内分泌轴影响胃肠蠕动及黏膜血流，增加消化性溃疡风险；心理应激也可诱发复发性口腔溃疡，尤其在工作压力大、作息不规律人群中更常见。
- 不良生活习惯：吸烟（尼古丁减少黏膜血流）、过量饮酒（直接刺激黏膜）、饮食不规律、辛辣刺激食物摄入过多，均会破坏口腔或胃肠黏膜屏障，促进溃疡形成。
- 遗传易感性：部分消化性溃疡患者存在家族聚集倾向，与特定基因（如CagA阳性幽门螺杆菌菌株）相关；复发性口腔溃疡患者的家族遗传率约30%-50%。
- 特殊人群风险：儿童口腔溃疡可能与乳牙萌出、口腔卫生不佳、饮食过硬有关；老年人因消化功能减弱、慢性病（如糖尿病）导致微循环障碍，溃疡愈合能力下降；孕妇因激素变化及免疫力波动，口腔溃疡发生率升高。
