脾肿大的成因主要包括感染、免疫性疾病、血液系统疾病、肝脏疾病及遗传性疾病等，不同病因病理机制不同。
1.感染因素：细菌（如布鲁氏菌）、病毒（EB病毒）或寄生虫（疟疾）感染可引发脾脏免疫反应性肿大，病程通常数月至数年，儿童感染性脾肿大较成人更常见。
2.免疫性疾病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病通过免疫复合物沉积刺激脾脏，多见于青壮年女性，伴随多系统症状。
3.血液系统疾病：白血病、真性红细胞增多症等导致造血组织异常增殖，以中老年患者多见，常伴全血细胞异常。
4.肝脏疾病：肝硬化门静脉高压使脾脏长期淤血肿大，肝硬化患者中约70%~85%存在脾大，需结合肝功能指标综合判断。
5.遗传性疾病：遗传性球形红细胞增多症等通过红细胞膜缺陷导致脾脏破坏增加，婴幼儿期即可发病，有家族遗传倾向。
特殊人群注意：婴幼儿感染后脾肿大需警惕败血症风险；孕妇免疫状态变化可能加重自身免疫性脾肿大；老年人需排查慢性肝病及肿瘤继发因素。
