梅毒晚期（三期梅毒）通常发生在感染梅毒螺旋体后2~20年，主要表现为皮肤黏膜损害、骨与关节病变、心血管梅毒及神经梅毒，严重时可危及生命。
皮肤黏膜损害：出现结节性梅毒疹，表现为黄豆至蚕豆大小的铜红色结节，对称分布于躯干、四肢；还可能形成树胶肿，是三期梅毒的特征性损害，多为单发，好发于头面部、小腿，可导致组织坏死、穿孔，形成瘢痕。
骨与关节病变：骨膜炎最为常见，表现为骨痛，夜间或休息时加重；骨髓炎、关节炎等可导致骨骼畸形、活动受限，严重时影响肢体功能。
心血管梅毒：多发生于感染后10~20年，可累及主动脉，引发主动脉炎、主动脉瓣关闭不全、主动脉瘤等，患者可能出现胸痛、呼吸困难、心悸等症状，严重时主动脉瘤破裂可迅速致命。
神经梅毒：分为无症状型和有症状型，有症状型可表现为脊髓痨、麻痹性痴呆等，前者导致下肢闪电痛、感觉异常、大小便失禁；后者出现精神异常、痴呆、抽搐等，严重影响生活质量和认知功能。
特殊人群注意事项：孕妇感染梅毒若未及时治疗，可能导致胎儿先天梅毒，需尽早筛查并规范治疗；老年人免疫功能下降，症状可能不典型，需结合病史综合判断；合并HIV感染者，梅毒进展可能更快，需加强监测和治疗。
