扩张型心肌病的发病与多种因素相关，包括约20%-35%的遗传因素（超40个基因相关，遗传方式多样）、病毒等感染因素（柯萨奇B组病毒等可致心肌炎症损伤）、非感染性免疫炎症因素（自身免疫反应及炎症因子作用损伤心肌）、中毒因素（酒精中毒及某些药物中毒毒害心肌）、其他因素（内分泌和代谢紊乱、围生期因素等影响心肌）。
感染因素
病毒感染：多种病毒可引起心肌炎症，进而导致扩张型心肌病。其中以柯萨奇B组病毒最为常见，其他如流感病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等也可累及心肌。病毒感染心肌后，可直接损伤心肌细胞，引发免疫反应，激活细胞免疫和体液免疫，导致心肌组织持续炎症损伤，长期炎症刺激可使心肌重构，逐渐发展为扩张型心肌病。例如，柯萨奇B组病毒感染人体后，病毒在心肌细胞内复制，引起心肌细胞变性、坏死，同时激发机体的免疫应答，产生自身抗体攻击心肌细胞，导致心肌结构和功能逐渐异常。在儿童和青少年中，病毒感染引发DCM的情况相对较多，因为他们的免疫系统尚在发育中，对病毒的清除能力相对较弱，且此阶段心肌组织对病毒损伤的耐受能力也较差。
非感染性免疫炎症因素
自身免疫反应：机体自身免疫功能紊乱时，可产生针对心肌组织的自身抗体，介导免疫炎症反应损伤心肌。例如，患者体内可能存在抗心肌线粒体抗体、抗肌球蛋白抗体等，这些自身抗体攻击心肌细胞，导致心肌细胞功能障碍和结构破坏。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等患者，患扩张型心肌病的风险也会增加，因为这些自身免疫性疾病可累及心肌，引发免疫炎症损伤。在女性患者中，自身免疫相关的DCM可能相对更为常见，可能与女性的激素水平变化等因素有关，激素水平的波动可能影响自身免疫反应的状态。
炎症因子作用：体内多种炎症因子参与心肌的炎症损伤过程。例如，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子水平升高，可促进心肌细胞凋亡、纤维组织增生，导致心肌重构。长期的炎症状态下，这些炎症因子持续刺激心肌组织，使心肌的收缩和舒张功能逐渐减退，最终发展为扩张型心肌病。在有慢性炎症性疾病的人群中，如慢性牙周炎患者，由于牙周组织的炎症可释放炎症因子进入血液循环，长期作用可能影响心肌，增加DCM的发病风险。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒是导致扩张型心肌病的重要危险因素之一。酒精及其代谢产物可直接毒害心肌细胞，影响心肌细胞的能量代谢、细胞膜功能等。长期饮酒还可引起维生素B1缺乏，进一步加重心肌损伤。酒精中毒引起的DCM在男性患者中较为多见，因为男性饮酒的比例相对较高，且酒精在体内的代谢过程也受性别差异影响。长期大量饮酒的人群，需要定期监测心脏功能，一旦出现心悸、气短、乏力等心脏不适症状，应及时就医检查。
药物中毒：某些药物长期使用可导致心肌损伤引发扩张型心肌病。例如，抗肿瘤药物（如多柔比星）、抗精神病药物（如氯丙嗪）等。多柔比星通过产生氧自由基、抑制心肌细胞DNA合成等机制损伤心肌细胞，长期使用累积剂量达到一定程度时，易引发心肌病变。在使用这些具有心脏毒性药物的患者中，需要密切关注心脏功能变化，根据患者的具体情况调整药物剂量或更换治疗方案，尤其是对于有基础心脏疾病或肝肾功能不全的患者，更要谨慎使用这些药物，因为他们对药物毒性的耐受性更差。
其他因素
内分泌和代谢紊乱：甲状腺功能异常可影响心肌功能，甲状腺功能亢进时，过多的甲状腺激素可加速心肌细胞的代谢，导致心肌肥厚、心肌纤维化，长期可发展为扩张型心肌病；甲状腺功能减退时，心肌收缩力减弱，代谢率降低，也可能引发心肌病变。糖尿病患者长期高血糖状态可导致微血管病变和神经病变，影响心肌的血液供应和神经调节，增加患扩张型心肌病的风险，高血糖可通过诱导氧化应激、晚期糖基化终末产物形成等机制损伤心肌细胞。在患有内分泌代谢疾病的人群中，如糖尿病合并高血压的患者，需要同时控制血糖、血压等指标，以降低DCM的发病风险，因为多种代谢紊乱因素相互作用可进一步加重心肌损伤。
围生期因素：围生期心肌病多发生在妊娠最后3个月至产后6个月内，病因尚不十分明确，可能与病毒感染、自身免疫、营养缺乏、胎盘缺血等多种因素有关。孕妇在围生期身体处于特殊的生理状态，心脏负担加重，多种因素易导致心肌损伤，引发心肌重构，发展为扩张型心肌病。围生期心肌病在产妇中的发病率约为1/1000-1/4000，多见于多胎妊娠、有妊娠高血压综合征病史等的产妇，这些特殊人群需要在围生期加强心脏监测，产后也需要定期随访心脏功能，以便早期发现和治疗可能出现的心肌病变。
