扩张型心肌病的病因尚未完全明确，目前认为与遗传、病毒感染、免疫异常、内分泌代谢紊乱及慢性酒精中毒等因素相关，其中遗传因素占重要地位，约30%~50%的患者有家族遗传倾向。
遗传因素：常染色体显性遗传最常见，患者家族中往往有相似病例，携带特定基因突变（如TNNT2、LMNA等）会增加患病风险，此类患者发病年龄较早，病情进展相对更快。
病毒感染：柯萨奇病毒B族、腺病毒等感染是重要诱因，病毒直接损伤心肌细胞或激发免疫反应引发心肌炎症，长期炎症可导致心肌纤维化，进而发展为扩张型心肌病，尤其在儿童及青少年中感染后发病风险较高。
免疫异常：自身免疫机制参与部分患者发病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫性疾病患者，体内产生抗心肌抗体，攻击心肌组织，造成心肌结构与功能异常，女性患者在自身免疫性疾病相关心肌病中比例相对较高。
其他因素：长期大量饮酒会直接损伤心肌细胞，导致心肌细胞变性、坏死，最终引发心脏扩大；某些内分泌代谢疾病（如甲状腺功能异常、糖尿病）控制不佳时，长期代谢紊乱可间接影响心肌功能，增加患病风险。
