原发性硬化性胆管炎的原因为遗传因素、免疫因素以及感染因素等。
1.遗传因素
PSC具有家族聚集性,一级亲属患病风险显著增加。已发现多个与PSC相关的遗传易感位点,如HLA-B8、HLA-DR3等,但尚未确定单一致病基因。遗传因素在PSC发病中可能起启动作用,但需与环境或免疫因素共同作用才能导致疾病发生。
2.免疫因素
PSC被认为是一种自身免疫性疾病,免疫系统攻击胆管上皮细胞,导致胆管炎症和纤维化。胆管周围可见大量T淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润,释放细胞因子和炎症介质,进一步加重胆管损伤。
3.感染因素
PSC患者肠道菌群多样性降低,某些致病菌(如大肠杆菌)增多,可能通过“肠-肝轴”机制影响胆管健康。反复的胆道感染或肠道感染可能诱发或加重PSC,但尚未明确具体病原体。