原发性硬化性胆管炎病因复杂，与遗传、自身免疫及肠道菌群失调密切相关，尤其与炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）共存风险较高。
遗传因素：家族史阳性者患病风险显著增加，HLA-DR3等基因多态性与发病相关，提示遗传易感性。
自身免疫：免疫异常激活导致胆管上皮细胞损伤，自身抗体（如抗核抗体）检出率高，免疫球蛋白水平常升高。
炎症性肠病：约70%～80%患者合并溃疡性结肠炎，克罗恩病较少见，肠道黏膜屏障破坏与胆管损伤存在关联。
环境因素：吸烟可能加重病情进展，感染（如巨细胞病毒）或药物暴露可能诱发免疫反应，但直接病因尚不明确。
特殊人群提示：
