新生儿寒冷损伤综合征的发生与多种因素相关，包括体温调节中枢发育不完善、体表面积相对较大、能量储备不足、寒冷环境因素以及疾病影响等。具体而言，新生儿尤其是早产儿体温调节中枢未成熟、体表面积大致散热多、能量储备少难维持体温，寒冷环境会使体温迅速下降加重紊乱，疾病会影响代谢、体温调节和血液循环等从而增加患病风险。
一、体温调节中枢发育不完善
新生儿尤其是早产儿，其体温调节中枢发育尚未成熟，对体温的调节能力较差。早产儿的皮下脂肪较薄，其中不饱和脂肪酸含量少，而饱和脂肪酸含量高，导致其储存热量的能力较弱，更容易散热。例如，有研究表明，早产儿的棕色脂肪含量相对不足，棕色脂肪是新生儿产热的重要物质，其含量少会使新生儿在寒冷环境下产热能力受限，从而增加患新生儿寒冷损伤综合征的风险。
二、体表面积相对较大
新生儿体表面积相对较大，这使得其单位体重的散热面积比成人更大。在相同的环境温度下，新生儿通过皮肤散失的热量更多。比如，一个新生儿的体表面积与体重的比值高于成人，当处于寒冷环境时，热量散失速度加快，容易出现体温过低的情况，进而引发新生儿寒冷损伤综合征。
三、能量储备不足
新生儿尤其是早产儿的能量储备有限，糖原储存量较少。在寒冷环境中，新生儿需要消耗更多的能量来维持体温，而由于能量储备不足，无法持续提供足够的能量来产热，导致体温难以维持在正常范围内。例如，早产儿的肝脏糖原储存量比足月儿少，当面临寒冷刺激时，更容易出现能量供应不足，增加了患新生儿寒冷损伤综合征的可能性。
四、寒冷环境因素
新生儿如果处于寒冷的环境中，如出生后保暖措施不当，房间温度过低、包裹的衣物过少等，会使新生儿的体温迅速下降。长时间处于寒冷环境下，身体的代谢会受到影响，进一步加重体温调节的紊乱，从而诱发新生儿寒冷损伤综合征。比如，在寒冷的冬季，如果新生儿出生后没有得到良好的保暖，就很容易因寒冷刺激而患上该病症。
五、疾病影响
一些疾病也可能增加新生儿患寒冷损伤综合征的风险。例如，新生儿感染性疾病会影响其身体的代谢功能和体温调节机制，使新生儿的抵抗力下降，在寒冷环境中更易受到损伤。此外，新生儿患有心血管疾病等，也可能导致其血液循环功能异常，影响热量的分布和维持，进而增加患病几率。
