单纯性甲状腺肿的病因多样，包括碘缺乏，山区、高原和内陆地区居民及儿童、青少年、孕妇因碘摄入不足易发病；碘过量，沿海居民、常使用含碘药物或造影剂人群及儿童可能因碘摄入过多患病；致甲状腺肿物质，如卷心菜等食物、锂盐等药物以及多氯联苯等环境污染物可引发，特殊人群更易受影响；先天性甲状腺激素合成障碍，因某些酶缺陷导致，有遗传倾向，新生儿和儿童可能发病；其他因素，如垂体瘤等全身性疾病、精神压力和感染等也可能诱发，老年人和儿童受这些因素影响发病风险较高。
一、碘缺乏
碘是合成甲状腺激素的重要原料，当机体碘摄入不足时，甲状腺激素合成减少。根据负反馈调节机制，腺垂体分泌促甲状腺激素（TSH）增多，刺激甲状腺增生和代偿性肿大。在一些山区、高原和内陆地区，土壤、水源、食物中含碘量较低，居民容易因碘摄入不足而发生单纯性甲状腺肿，这也是世界范围内单纯性甲状腺肿的常见病因。儿童和青少年正处于生长发育的关键时期，对碘的需求量相对较大，若碘缺乏，更易引发单纯性甲状腺肿。孕妇在孕期对碘的需求也会增加，碘缺乏不仅影响自身甲状腺功能，还可能影响胎儿的甲状腺发育。
二、碘过量
长期摄入过多的碘也可能导致单纯性甲状腺肿。过多的碘会占据过氧化物酶的活性部位，影响酪氨酸碘化，使甲状腺激素合成障碍，同样通过负反馈机制，促使TSH分泌增加，导致甲状腺肿大。沿海地区居民由于经常食用富含碘的海产品，可能存在碘摄入过量的情况。此外，某些药物或含碘造影剂的使用也可能导致碘过量。儿童对碘过量更为敏感，可能会出现更明显的甲状腺肿表现。
三、致甲状腺肿物质
1.食物：一些食物中含有致甲状腺肿物质，如卷心菜、白菜、萝卜等含有硫脲类致甲状腺肿物质；木薯含有氰化物，在体内可转化为硫氰酸盐，抑制甲状腺摄取碘，从而引起甲状腺肿。长期大量食用这些食物可能增加单纯性甲状腺肿的发病风险。儿童若长期单一饮食，过多食用这些食物，更容易受到影响。
2.药物：某些药物也可能导致甲状腺肿，如锂盐、磺胺类、对氨基水杨酸等。这些药物可能通过抑制甲状腺激素的合成或释放，导致TSH升高，引起甲状腺肿大。特殊人群如老年人，本身甲状腺功能可能有所减退，服用这些药物时发生单纯性甲状腺肿的风险可能更高。
3.环境污染物：环境中的一些污染物如多氯联苯、二噁英等也可能影响甲状腺功能，导致甲状腺肿。长期暴露于这些污染物环境中的人群，尤其是从事相关职业的人群，发病风险增加。孕妇和儿童由于身体较为敏感，受到环境污染物影响的可能性更大。
四、先天性甲状腺激素合成障碍
由于某些酶的缺陷，如过氧化物酶、脱碘酶等的缺乏，可导致甲状腺激素合成过程出现障碍，甲状腺激素合成减少，TSH分泌增加，进而引起甲状腺肿大。这种情况通常具有遗传倾向，新生儿和儿童可能在出生后不久或生长发育过程中逐渐出现单纯性甲状腺肿的表现。家族中有此类遗传病史的人群，应密切关注后代的甲状腺功能。
五、其他因素
一些全身性疾病如垂体瘤、下丘脑疾病等可能影响TSH的分泌或作用，导致甲状腺激素代谢异常，引起单纯性甲状腺肿。此外，精神压力、感染、创伤等因素也可能通过影响神经内分泌系统，干扰甲状腺的正常功能，诱发单纯性甲状腺肿。对于老年人，身体机能下降，更容易受到精神压力和感染等因素的影响；而儿童在面临学习压力或感染性疾病时，也可能增加发病风险。
