肝硬化合并上消化道出血最主要原因是食管胃底静脉曲张破裂出血，约50%-70%的肝硬化并发上消化道出血由此所致，其他原因有消化性溃疡、急性胃黏膜病变、贲门黏膜撕裂综合征等，肝硬化患者需避免诱发曲张静脉破裂因素，老年及儿童肝硬化患者发生上消化道出血有不同注意事项
其他可能原因
消化性溃疡：肝硬化患者易发生胃黏膜糜烂和溃疡形成，这也是上消化道出血的原因之一，但相对食管胃底静脉曲张破裂出血而言，其发生率较低。肝硬化时，肝脏对激素的灭活作用减弱，导致胃泌素灭活减少，胃泌素水平升高，刺激胃酸分泌增加；同时，肝硬化患者常伴有门脉高压性胃病，胃黏膜淤血、缺氧，屏障功能受损，这些因素都容易引发消化性溃疡导致出血。
急性胃黏膜病变：肝硬化患者在应激状态下（如严重感染、大手术等），胃黏膜会发生急性糜烂、出血，从而引起上消化道出血。肝硬化导致肝功能减退，肝脏对多种血管活性物质的代谢功能降低，使得胃黏膜血管舒缩功能失调，容易发生急性胃黏膜病变。
贲门黏膜撕裂综合征：剧烈呕吐等导致腹内压和胃内压骤然升高时，可引起食管贲门黏膜撕裂，导致出血，但这在肝硬化合并上消化道出血中所占比例相对较小。
对于肝硬化患者，尤其是有食管胃底静脉曲张的患者，要注意避免食用粗糙、坚硬食物，避免剧烈呕吐等可能诱发曲张静脉破裂的因素。对于特殊人群，如老年肝硬化患者，本身可能存在多器官功能衰退，在发生上消化道出血时病情变化更快，需更加密切监测生命体征等；儿童肝硬化相对少见，但一旦发生上消化道出血，处理需更加谨慎，优先考虑非药物的紧急止血等措施，避免使用可能加重肝脏负担或对儿童有不良影响的药物等。
