先天性肾上腺皮质增生症是常染色体隐性遗传病，因肾上腺皮质激素合成酶缺陷致激素合成异常。发病机制是编码酶的基因突导致酶缺陷，影响激素合成。临床表现因年龄性别而异，新生儿有外生殖器畸形、水电解质紊乱等，儿童期青春期有性征异常等。诊断靠实验室检查（激素水平、基因检测）和影像学检查。治疗是终身激素替代。特殊人群需关注不同时期监测调整及家族遗传家庭产前诊断。
一、发病机制
人体肾上腺皮质激素的合成是一个复杂的过程，涉及多种酶的参与。当编码这些酶的基因发生突变时，就会导致相应酶的缺陷，从而影响肾上腺皮质激素的合成。例如，21-羟化酶缺乏是最常见的类型，约占先天性肾上腺皮质增生症的90%-95%，由于21-羟化酶缺乏，皮质醇合成减少，通过负反馈调节促使促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加，进而导致肾上腺皮质增生，同时雄激素合成增多。
二、临床表现
不同年龄表现
新生儿期：女性患儿可能出现外生殖器两性畸形，如阴蒂肥大，类似小阴茎，大阴唇似阴囊，但无睾丸；男性患儿在新生儿期可表现为假性precociouspuberty，出现阴茎增大等表现。此外，还可能出现呕吐、腹泻、脱水、电解质紊乱等症状，如低钠血症、高钾血症等，这是由于皮质醇缺乏，肾素-血管紧张素系统激活，导致水钠丢失增加，钾潴留。
儿童期及青春期：女性患儿除了有外生殖器两性畸形外，还可能出现生长加速，骨骼成熟过快，过早出现阴毛、腋毛等第二性征，但由于骨骺过早闭合，最终身高可能较矮。男性患儿可能出现性早熟，表现为阴茎增大、出现阴毛等，但同时也可能存在身材高大（由于骨骺闭合延迟相对较晚）等表现。
不同性别影响：总体而言，女性患儿外生殖器两性畸形表现更为突出，而男性患儿主要表现为性早熟相关表现，但都与肾上腺皮质激素合成异常导致的激素水平紊乱密切相关。
与生活方式及病史的关系：该疾病是遗传性疾病，与生活方式无直接关联，但家族中有相关病史的家庭，后代患病风险增加。有家族遗传病史的家庭，在生育前应进行遗传咨询，评估后代患病风险。
三、诊断方法
实验室检查
激素水平测定：测定血浆皮质醇、ACTH、雄激素（如睾酮、脱氢表雄酮等）水平。在先天性肾上腺皮质增生症患者中，皮质醇水平降低，ACTH水平升高，雄激素水平升高（21-羟化酶缺乏型）。
基因检测：可以通过检测编码肾上腺皮质激素合成相关酶的基因，如CYP21A2基因等，明确是否存在基因突变，从而确诊先天性肾上腺皮质增生症，并可进行基因分型，有助于判断病情严重程度及遗传咨询。
影像学检查：对于新生儿期外生殖器两性畸形的患儿，可能需要进行超声等影像学检查，观察性腺等情况。
四、治疗
主要是终身激素替代治疗，补充皮质醇以抑制ACTH分泌，从而减少肾上腺皮质增生和雄激素过度产生。例如，使用糖皮质激素如氢化可的松等进行替代治疗，需要根据患儿的年龄、体重等调整激素剂量，以维持正常的皮质醇水平，抑制ACTH分泌，促进患儿正常生长发育。
五、特殊人群温馨提示
新生儿及婴儿期：由于新生儿和婴儿对激素变化非常敏感，在治疗过程中需要密切监测激素水平，根据监测结果精细调整激素剂量，以避免激素不足或过量对其生长发育造成不良影响。因为激素不足会影响其正常的生理功能，如影响代谢、生长等；激素过量则可能导致医源性库欣综合征等不良反应。
儿童及青春期：此阶段患儿处于生长发育关键时期，需要定期监测身高、骨龄等指标，评估激素替代治疗对生长发育的影响。同时，要给予心理支持，因为外生殖器畸形等情况可能会对患儿的心理产生影响，家长和医护人员应关注患儿的心理状态，及时进行心理疏导。
有家族遗传病史的家庭：家族中有先天性肾上腺皮质增生症患者的家庭，在生育下一代时，应进行产前诊断，如在孕期通过绒毛活检或羊水穿刺等方法检测胎儿相关基因，评估胎儿是否患病，以便及时采取相应措施。
