上消化道出血的病因主要包括消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡）、食管胃底静脉曲张（多见于肝硬化门静脉高压患者）、急性糜烂出血性胃炎（由服用非甾体类抗炎药、严重创伤等应激状态引起）、上消化道肿瘤（胃癌、食管癌）以及其他病因（血管畸形、胆道出血等）。
1.消化性溃疡
胃溃疡：是上消化道出血的常见病因之一。其发病机制主要与胃酸-胃蛋白酶的消化作用、幽门螺杆菌（Hp）感染等有关。Hp感染可破坏胃十二指肠黏膜屏障，导致溃疡形成，当溃疡侵蚀周围血管时就会引起出血。例如，相关研究表明，约70%-80%的消化性溃疡出血患者存在Hp感染情况。不同年龄段人群都可能发生胃溃疡，生活不规律、长期精神紧张等不良生活方式会增加胃溃疡的发病风险，进而增加上消化道出血的可能性。对于有胃溃疡病史的人群，需注意避免诱发因素，定期复查。
十二指肠溃疡：同样与Hp感染关系密切，胃酸分泌过多也是重要因素。十二指肠溃疡好发于青壮年，不良生活方式如长期吸烟、饮酒、饮食不规律等会促进十二指肠溃疡的发生，从而增加上消化道出血风险。有十二指肠溃疡病史者要养成良好生活习惯，降低出血风险。
2.食管胃底静脉曲张
主要见于肝硬化门静脉高压患者。肝硬化导致门静脉血流受阻，门静脉压力升高，进而形成食管胃底静脉曲张。当门静脉压力显著升高时，曲张的静脉壁承受过大压力，容易破裂出血。这种情况在肝硬化患者中较为常见，尤其是失代偿期肝硬化患者。男性肝硬化患者发生食管胃底静脉曲张出血的风险可能相对较高，长期大量饮酒导致的肝硬化患者发病风险也较高。对于肝硬化患者，要积极治疗肝硬化，监测门静脉压力等指标，预防食管胃底静脉曲张破裂出血。
3.急性糜烂出血性胃炎
多种因素可引起，如服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）、严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态。NSAIDs可抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，削弱胃黏膜的保护作用；应激状态下，机体交感-肾上腺髓质系统兴奋，胃肠黏膜血管收缩，黏膜缺血缺氧，导致黏膜糜烂、出血。各年龄段均可发生，长期服用NSAIDs的中老年人、有严重创伤等应激情况的人群易患急性糜烂出血性胃炎并引发上消化道出血。使用NSAIDs的患者需密切关注胃肠道反应，必要时采取胃黏膜保护措施。
4.上消化道肿瘤
胃癌：是上消化道出血的病因之一。胃癌组织生长迅速，血供相对不足，容易发生缺血坏死、溃疡形成，侵蚀血管时引起出血。多见于中老年人，男性发病略多于女性。长期高盐饮食、吸烟、幽门螺杆菌感染等是胃癌的高危因素，这些因素也会增加上消化道出血的风险。对于有胃癌高危因素的中老年人，要定期进行胃镜筛查。
食管癌：癌组织侵犯周围血管时可导致出血。多见于中老年人，男性发病率高于女性，长期吸烟、饮酒、进食过烫食物等不良生活方式是食管癌的高危因素，也与上消化道出血相关。有食管癌高危因素的人群应定期进行相关检查。
5.其他病因
血管畸形：如Dieulafoy病变，是胃黏膜下恒径动脉破裂引起的上消化道大出血，多发生于胃底贲门区，多见于中老年人。其具体发病机制尚不完全明确，可能与先天性血管发育异常有关。
胆道出血：如胆管或胆囊结石、胆道蛔虫病、胆道肿瘤等引起胆道与胃肠道相通，导致血液流入消化道引起出血。各年龄段均可发生，有胆道疾病病史的人群易出现胆道出血引发上消化道出血。
