重型再生障碍性贫血怎么回事
重型再生障碍性贫血是骨髓造血功能衰竭症,具骨髓造血细胞增生减低、外周血全血细胞减少等特征,表现为严重贫血、感染和出血,诊断依据血象、骨髓象及发病急骤,治疗有免疫抑制、促造血、造血干细胞移植等,预后差但积极治疗可改善,不同年龄预后略有差异需长期随访
一、重型再生障碍性贫血的定义
重型再生障碍性贫血是一种骨髓造血功能衰竭症,其特征是骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少,主要表现为严重贫血、感染和出血。
二、发病机制
1.造血干细胞缺陷:造血干细胞数量减少或功能异常是重型再生障碍性贫血的重要发病机制之一。研究表明,患者体内的造血干细胞自我更新及分化能力出现障碍,导致不能正常产生足够的各系血细胞。例如,通过骨髓移植等手段发现,当输入正常造血干细胞后部分患者可恢复造血功能,这从侧面支持了造血干细胞缺陷的机制。
2.免疫异常:T淋巴细胞功能亢进在重型再生障碍性贫血发病中起关键作用。过多的活化T淋巴细胞会分泌多种造血负调控因子,如干扰素-γ等,抑制造血干细胞的增殖和分化。多项免疫抑制剂治疗有效的临床案例证实了免疫异常在发病中的重要地位,比如抗胸腺细胞球蛋白等免疫抑制剂能通过调节免疫反应改善患者病情。
3.造血微环境异常:骨髓的造血微环境包括基质细胞、细胞因子等,其异常也可能参与重型再生障碍性贫血的发生。例如基质细胞分泌的某些生长因子减少,会影响造血干细胞的生长和发育。
三、临床表现
1.贫血:患者常出现面色苍白、乏力、头晕、心悸等症状,这是由于红细胞减少导致携氧能力下降所致。不同年龄患者可能表现略有差异,儿童可能还会影响生长发育,出现身高、体重增长缓慢等情况;成年人则可能在日常活动后症状明显加重。
2.感染:由于中性粒细胞减少,患者易发生感染,常见的有呼吸道感染(如肺炎)、口腔感染、皮肤感染等。感染可导致发热,严重时可出现败血症,危及生命。不同年龄人群感染的部位和病原体可能有所不同,儿童免疫系统相对不完善,更容易发生各种机会性感染;老年人则可能因基础疾病等因素,感染更难控制。
3.出血:血小板减少是导致出血的主要原因,患者可出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等,严重者可发生颅内出血,这是重型再生障碍性贫血致死的重要原因之一。不同年龄段患者出血的表现也有特点,儿童鼻出血相对常见,而老年人颅内出血的风险更高。
四、诊断标准
1.血象:中性粒细胞绝对值低于0.5×10/L,血小板低于20×10/L,网织红细胞绝对值低于15×10/L。
2.骨髓象:多部位骨髓增生重度减低,粒、红系细胞明显减少,非造血细胞增多,淋巴细胞比例明显增高。
3.发病急骤:病情进展迅速,贫血进行性加重,伴有严重感染和出血。
五、治疗
1.免疫抑制治疗:如抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白等,通过抑制异常的免疫反应来重建造血微环境。
2.促造血治疗:使用雄激素等药物刺激骨髓造血,但需注意不同年龄患者对药物的耐受性等情况,儿童使用时需密切监测不良反应。
3.造血干细胞移植:对于有合适供体的患者,造血干细胞移植是可能治愈重型再生障碍性贫血的方法,但要考虑患者年龄、身体状况等因素,儿童进行移植时需更谨慎评估风险和获益。
六、预后
重型再生障碍性贫血预后较差,未经治疗的患者多数在数月至一年内死亡。但随着医疗技术的进步,通过积极治疗,部分患者可以缓解病情,延长生存期,提高生活质量。不同年龄患者预后略有不同,年轻患者相对可能从治疗中获得更好的预后,但都需要长期密切随访观察。



