急性重症胰腺炎死亡原因主要包括多器官功能衰竭（如肺功能衰竭、肾功能衰竭、心脏功能障碍）、感染（如腹腔内感染、全身感染）、胰腺局部并发症（如胰腺坏死合并感染、假性囊肿破裂出血等），多器官功能衰竭中不同器官衰竭有相应影响因素，感染在不同人群有不同风险，胰腺局部并发症在特定病史人群更易发生且致死率高。
多器官功能衰竭
肺功能衰竭：急性重症胰腺炎时，炎症介质大量释放，可导致肺间质水肿、肺泡表面活性物质减少等，引发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。研究表明，SAP患者中约有50%会出现不同程度的呼吸功能障碍，严重的呼吸功能衰竭是导致死亡的重要原因之一。年龄较大的患者，本身肺功能储备较差，更容易在胰腺炎引发肺损伤时出现呼吸衰竭。长期吸烟的患者，其呼吸道黏膜受损，肺部基础状况不佳，也会增加肺功能衰竭的风险。
肾功能衰竭：胰腺炎时，循环血量减少、炎性介质等因素可导致肾灌注不足，进而引起急性肾功能衰竭。据统计，约20%-30%的SAP患者会发生肾功能衰竭。对于有基础肾脏疾病的患者，如慢性肾炎等，在胰腺炎发生时，肾脏的代偿能力下降，更易出现肾功能急剧恶化，导致死亡风险增加。
心脏功能障碍：炎症刺激可影响心肌细胞，导致心肌收缩力下降、心律失常等心脏功能异常。SAP患者中心力衰竭的发生率约为10%-20%。女性患者在胰腺炎发生时，由于内分泌等因素的影响，心脏功能可能更容易受到干扰；有冠心病等基础心脏病史的患者，心脏本身的储备功能差，在胰腺炎应激状态下，更易出现心脏功能衰竭。
感染
腹腔内感染：急性重症胰腺炎时，胰腺坏死组织、渗出液等容易引发腹腔内感染，常见的病原体有肠道革兰阴性菌、厌氧菌等。感染可进一步加重炎症反应，形成恶性循环。年龄较大的患者免疫力相对较低，发生腹腔内感染后，控制感染的难度较大；有糖尿病等基础疾病的患者，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，也会增加腹腔内感染的风险及严重程度。
全身感染：随着病情进展，感染可扩散至全身，引发败血症等严重感染性疾病。全身感染会导致患者出现脓毒症休克等，病死率极高。对于营养不良的患者，其机体免疫力低下，在急性重症胰腺炎发生感染时，更容易发展为全身感染，增加死亡风险。
胰腺局部并发症
胰腺坏死合并感染：胰腺坏死组织若发生感染，会使病情急剧恶化。研究显示，胰腺坏死合并感染的患者病死率可高达50%-70%。有长期大量饮酒史的患者，胰腺本身的结构和功能已受到一定损害，发生胰腺坏死合并感染的概率更高，且预后更差。
假性囊肿破裂、出血等：急性重症胰腺炎形成的假性囊肿可能发生破裂、出血等情况，导致腹腔内大量出血或急性腹膜炎等严重并发症，危及生命。有胆道疾病病史的患者，在胰腺炎发生后，胰腺局部的病理改变可能更容易导致假性囊肿出现破裂等并发症。
