扩张型心肌病的发病因素包括遗传因素（约20%-35%患者有基因突变或遗传缺陷，家族史人群风险高）、感染因素（如病毒感染，儿童青少年易受影响）、免疫因素（自身免疫反应异常攻击心肌细胞）、中毒因素（酒精中毒长期大量饮酒风险增，药物中毒如阿霉素可致心肌损伤）、其他因素（内分泌和代谢紊乱如甲亢、糖尿病相关，围生期女性也可能发生）。
感染因素
病毒感染：某些病毒感染是引发扩张型心肌病的重要原因之一。常见的如柯萨奇B病毒、腺病毒、人类细小病毒B19等。病毒感染心肌后，可直接损伤心肌细胞，引发炎症反应，同时机体的免疫反应也会对心肌组织造成进一步损害。例如，柯萨奇B病毒感染后，病毒在心肌细胞内复制，导致心肌细胞变性、坏死，炎症细胞浸润，长期的炎症刺激可使心肌逐渐发生重构，心室扩大，心功能减退，最终发展为扩张型心肌病。尤其是儿童和青少年，其免疫系统相对不完善，更容易受到病毒感染的影响而诱发扩张型心肌病。
免疫因素
自身免疫反应异常可参与扩张型心肌病的发病过程。机体的免疫系统错误地将心肌组织识别为外来异物，产生自身抗体攻击心肌细胞。例如，抗心肌线粒体抗体、抗肌球蛋白抗体等自身抗体的存在，可导致心肌细胞的损伤和功能障碍。自身免疫因素引发的扩张型心肌病可能在一些无明确感染史或遗传因素的患者中起作用，其具体机制可能与遗传易感性、环境因素等共同作用，导致免疫调节失衡，进而损害心肌。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒是导致扩张型心肌病的常见中毒因素之一。酒精及其代谢产物可直接毒害心肌细胞，影响心肌的能量代谢、细胞膜功能等。长期饮酒可使心肌细胞变性、坏死，心肌纤维组织增生，导致心肌收缩力下降，心室扩张。例如，长期每日饮酒量超过一定限度（如乙醇摄入量超过80g/d，持续10年以上），患扩张型心肌病的风险显著增加。对于有长期大量饮酒习惯的人群，需要警惕酒精对心肌的损害作用。
药物中毒：某些药物也可能导致扩张型心肌病，如抗肿瘤药物（如阿霉素等），阿霉素可通过产生氧自由基、干扰心肌细胞的核酸和蛋白质合成等机制损伤心肌，长期使用阿霉素进行化疗的患者，有一定概率出现心肌病变，发展为扩张型心肌病。但这种情况相对较为少见，通常在药物使用过程中会密切监测心脏功能。
其他因素
内分泌和代谢紊乱：如甲状腺功能亢进或减退、糖尿病等内分泌和代谢性疾病可能与扩张型心肌病的发生有关。甲状腺功能亢进时，过量的甲状腺激素可加速心肌代谢，增加心肌耗氧量，长期可导致心肌肥厚、扩张，进而发展为心肌病；糖尿病患者由于长期高血糖状态，可引起微血管病变、神经病变以及代谢紊乱，影响心肌的血液供应和能量代谢，增加患扩张型心肌病的风险。
围生期因素：部分女性在围生期（妊娠最后1个月至产后6个月内）可能发生扩张型心肌病，其具体机制尚不十分明确，可能与妊娠期间的生理变化、免疫调节改变、病毒感染等多种因素有关。围生期心肌病多发生于多胎妊娠、有妊娠高血压综合征等情况的女性，患者可出现心脏扩大、心功能不全等表现，部分患者在产后病情可有所缓解，但也有部分患者病情持续进展。
