慢性主动脉瓣关闭不全的病因包括先天性因素和后天性因素，先天性因素有瓣叶畸形、瓣环发育不良；后天性因素有风湿性心脏病、感染性心内膜炎、退行性变、主动脉根部扩张、创伤，不同病因对应不同人群及病变机制。
一、先天性因素
1.瓣叶畸形：先天性的主动脉瓣叶发育异常较为常见，比如二叶式主动脉瓣，这种瓣叶结构的异常会影响瓣膜的正常关闭功能，在儿童时期可能就会逐渐引发慢性主动脉瓣关闭不全，由于先天发育的问题，随着年龄增长，瓣叶的异常会导致血液反流情况逐渐加重。
2.瓣环发育不良：主动脉瓣环在胚胎发育过程中出现发育不良的情况，会使得主动脉瓣与瓣环之间的适配出现问题，影响瓣膜的闭合，从而为慢性主动脉瓣关闭不全的发生埋下隐患，不同年龄段都可能因这种先天的瓣环发育问题而逐渐发展为慢性病变。
二、后天性因素
1.风湿性心脏病：是引起慢性主动脉瓣关闭不全的常见后天性原因。风湿热反复发作会导致主动脉瓣叶受损，瓣叶出现纤维化、挛缩等病变，使得瓣膜在舒张期不能完全关闭，血液发生反流。在青少年及中青年人群中较为常见，女性相对男性可能因自身免疫等因素在风湿热的易感性等方面存在一定差异，但主要还是与风湿热的感染及免疫损伤过程相关，患者往往有风湿热病史，随着病情进展逐渐出现主动脉瓣关闭不全的表现。
2.感染性心内膜炎：细菌等病原体感染心内膜，累及主动脉瓣时，会破坏瓣叶组织，导致瓣膜穿孔、赘生物形成等，影响瓣膜的正常关闭功能。多见于有基础心脏疾病、静脉药瘾者等人群，感染过程中病原体对瓣膜的破坏是逐渐发展的，从而引发慢性的主动脉瓣关闭不全，不同年龄层中都可能发生，生活中不注意卫生、有高危行为等都可能增加感染性心内膜炎的发生风险进而影响主动脉瓣。
3.退行性变：随着年龄增长，主动脉瓣会出现退行性改变，瓣叶和瓣环发生钙化、纤维化等。老年人中较为常见，年龄是重要的影响因素，随着年龄增加，主动脉瓣的结构和功能逐渐出现退行性变化，导致瓣膜关闭不全逐渐发展为慢性过程，男性和女性在老年阶段都可能受到退行性变的影响，但可能在具体的病变程度和进展速度上存在一定个体差异。
4.主动脉根部扩张：主动脉根部的扩张会使得主动脉瓣环扩大，瓣叶不能对合良好，从而引起主动脉瓣关闭不全。常见于马方综合征等遗传性结缔组织病患者，患者由于基因缺陷导致结缔组织异常，主动脉根部进行性扩张；另外，高血压患者长期血压升高，也会导致主动脉根部逐渐扩张，进而引发慢性主动脉瓣关闭不全，不同年龄和性别中都可能出现，马方综合征有一定的遗传倾向，高血压则在各年龄段的高血压患者中都可能因血压控制不佳等因素导致主动脉根部扩张。
5.创伤：胸部外伤等情况可能直接损伤主动脉瓣，虽然相对较少见，但一旦发生，可能导致瓣膜结构受损，引起慢性主动脉瓣关闭不全，比如车祸等导致的胸部严重外伤，损伤了主动脉瓣组织，之后逐渐发展为慢性的关闭不全状态，不同年龄和性别的人群都可能因创伤因素导致，但主要与外伤的具体情况相关。
