重症肌无力的发病涉及自身免疫、遗传、环境等因素。自身免疫因素中抗体介导的免疫反应重要，有AChR-Ab等抗体致病，还有其他自身抗体参与；遗传因素表现为部分患者家族聚集且特定基因变异可能致发病；环境因素包含感染、药物及长期精神压力、疲劳等可影响发病与病情。
一、自身免疫因素
（一）抗体介导的免疫反应
重症肌无力是一种由自身抗体介导的获得性自身免疫性疾病。其中，乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）是最主要的致病抗体。约80%-90%的全身型重症肌无力患者血清中可检测到AChR-Ab。AChR-Ab与神经肌肉接头处突触后膜上的乙酰胆碱受体结合，导致乙酰胆碱受体数量减少，影响神经-肌肉接头处的信号传递，使得肌肉收缩无力。例如，多项临床研究通过血清学检测发现，重症肌无力患者体内AChR-Ab水平显著高于健康人群，且病情严重程度与AChR-Ab水平有一定相关性。此外，还有约5%-10%的重症肌无力患者存在肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab），MuSK-Ab主要影响肌肉细胞的信号传导，导致肌肉无力症状。
（二）其他自身抗体参与
除了AChR-Ab和MuSK-Ab外，还有低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-Ab）等其他自身抗体可能参与重症肌无力的发病。LRP4在神经-肌肉接头的发育和功能维持中起重要作用，LRP4-Ab的存在可能干扰相关信号通路，从而导致肌肉无力，但相对前两种抗体，其在重症肌无力发病中的作用研究相对较少，但也是自身免疫因素中不可忽视的一部分。
二、遗传因素
（一）家族聚集性
部分重症肌无力患者存在家族聚集现象，提示遗传因素在发病中起到一定作用。研究发现，某些基因的遗传多态性与重症肌无力的易感性相关。例如，人类白细胞抗原（HLA）基因位点与重症肌无力的发病密切相关。HLA-DR、HLA-DQ等基因位点的特定基因型在重症肌无力患者中出现的频率高于健康人群，表明遗传因素通过影响免疫系统的功能，增加了个体患重症肌无力的风险。不同种族的人群中，HLA基因与重症肌无力的关联存在一定差异，这也反映了遗传背景的多样性对发病的影响。
（二）特定基因变异
一些特定基因的变异可能直接或间接导致重症肌无力的发生。例如，编码乙酰胆碱受体相关蛋白的基因变异可能影响乙酰胆碱受体的结构和功能，使得机体更容易产生针对乙酰胆碱受体的自身抗体。目前已经发现多个与免疫调节、神经-肌肉接头信号传导相关的基因存在可能导致重症肌无力发病的变异，但具体的分子机制还需要进一步深入研究来明确。
三、环境因素
（一）感染因素
某些病毒感染可能与重症肌无力的发病有关。例如，EB病毒感染被认为可能与重症肌无力的发病存在关联。EB病毒感染后，可能通过分子模拟机制，使得机体免疫系统错误地将自身的乙酰胆碱受体识别为外来抗原，从而产生自身抗体攻击乙酰胆碱受体，引发重症肌无力。多项流行病学调查发现，在重症肌无力患者中，EB病毒的感染率高于健康人群，且在疾病的发作期，EB病毒的活化率也有所升高。此外，其他病毒如流感病毒等感染也可能通过类似的免疫调节机制，影响重症肌无力的发病过程，但相关证据相对EB病毒来说还不够充分。
（二）药物因素
某些药物可能诱发或加重重症肌无力。例如，氨基糖苷类抗生素（如链霉素、庆大霉素等）可能通过抑制神经末梢乙酰胆碱的释放，加重肌肉无力症状，因为重症肌无力患者本身存在神经-肌肉接头处信号传递障碍，这类药物会进一步干扰这一过程。还有一些抗心律失常药物（如心得安等）也可能对重症肌无力患者产生不良影响，因为它们可能影响神经-肌肉接头的功能或免疫调节机制。因此，重症肌无力患者在使用药物时需要特别谨慎，应避免使用可能加重病情的药物。
（三）其他环境因素
长期的精神压力、疲劳等环境因素也可能影响重症肌无力的发病和病情发展。精神压力可通过神经-内分泌-免疫调节网络影响机体的免疫系统功能，疲劳可能导致机体的免疫调节能力下降，从而使得重症肌无力患者的病情更容易波动或加重。例如，有研究发现，重症肌无力患者在经历重大生活事件、长期处于高压力状态或过度疲劳后，病情加重的风险增加。因此，保持良好的心理状态和生活方式，避免过度疲劳，对于重症肌无力患者的病情控制具有一定的积极意义。
