原发性肾脏疾病包括肾小球肾炎和肾病综合征等,肾小球肾炎如IgA肾病因免疫复合物沉积等致肾功能减退,肾病综合征因大量蛋白尿致肾损伤累积;继发性肾脏疾病有糖尿病肾病(长期高血糖致肾损)、高血压肾损害(长期高血压致肾结构功能受损)、系统性红斑狼疮性肾炎(自身抗体攻击肾致损,女性多见);遗传性肾脏疾病包括多囊肾(基因突变致肾囊肿压迫肾单位)和Alport综合征(基底膜结构异常致肾功能减退,男性患者进展通常比女性快),各类肾脏疾病均可逐渐发展为慢性肾衰竭,且不同疾病在发病机制、好发人群、进展差异等方面各有特点。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎:多种因素可引发肾小球肾炎进而导致慢性肾衰竭。例如免疫复合物沉积在肾小球内,激活免疫炎症反应,长期的炎症损伤会逐渐破坏肾小球的结构和功能。常见的如IgA肾病,是我国最常见的原发性肾小球肾炎,患者体内产生的IgA免疫复合物在肾小球系膜区沉积,持续的炎症过程会使肾小球滤过膜受损,蛋白滤过增加,肾功能逐渐减退。一般来说,IgA肾病患者如果出现大量蛋白尿、高血压等情况,进展为慢性肾衰竭的风险会增加,男性患者相对女性可能在疾病进展速度上有一定差异,但具体机制尚不十分明确,主要与个体的免疫反应差异等有关。对于儿童患者,IgA肾病的临床表现可能相对不典型,容易被忽视,若未能及时诊断和治疗,也可能逐渐发展为慢性肾衰竭,生活中感染等因素可能会诱发或加重病情。
2.肾病综合征:大量蛋白尿是肾病综合征的重要特征,长期大量蛋白尿会导致肾脏的高滤过状态,损伤肾小球上皮细胞等。例如微小病变型肾病综合征,多见于儿童,其发病机制与机体的免疫紊乱有关,淋巴细胞产生的某些细胞因子参与了肾小球足细胞的损伤过程。大量蛋白尿持续存在会使肾小球滤过膜通透性持续增高,肾脏的固有细胞发生表型转化,细胞外基质积聚,逐渐影响肾小球和肾小管间质的结构和功能。如果肾病综合征不能得到有效的控制,病情迁延不愈,就会逐步进展为慢性肾衰竭,不同年龄段的患者,其对治疗的反应和疾病进展速度可能不同,儿童患者相对成人可能在激素治疗的敏感性上有差异,但总体都是因为肾脏长期的损伤累积导致肾功能下降。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病:糖尿病患者长期高血糖状态是导致糖尿病肾病的关键因素。高血糖会引起肾小球内血流动力学改变,肾小球毛细血管高压、高灌注、高滤过,促使肾小球系膜细胞增殖,细胞外基质合成增加。同时,多元醇途径激活、晚期糖基化终末产物形成等一系列代谢紊乱参与其中。随着病情发展,肾小球基底膜增厚,肾小球硬化,肾小管-间质也会逐渐受到损伤。一般来说,糖尿病病史超过10年的患者发生糖尿病肾病的风险明显增加,男性和女性在糖尿病肾病的发生发展上没有绝对的性别差异,但血糖控制情况、血压控制情况等个体因素会影响疾病进展。对于糖尿病患者,尤其是病程较长者,需要严格控制血糖、血压等指标来延缓糖尿病肾病向慢性肾衰竭的进展,儿童糖尿病患者相对较少,但一旦发生糖尿病肾病,由于儿童处于生长发育阶段,肾脏的代偿能力等与成人不同,病情进展可能更为迅速,需要更加密切的监测和干预。
2.高血压肾损害:长期高血压会使肾小球内囊压力升高,肾小球纤维化、萎缩以及肾动脉硬化。高血压导致的肾小动脉硬化首先累及入球小动脉,进而影响肾小球的血液供应和滤过功能。随着肾小动脉硬化的进展,肾实质缺血,肾小管间质纤维化,肾脏的结构和功能逐渐受损。一般来说,高血压病史超过10年且血压控制不佳的患者更容易发生高血压肾损害并进展为慢性肾衰竭,男性和女性在高血压肾损害的易感性上无显著差异,但血压水平的个体差异以及是否同时合并其他心血管危险因素等会影响疾病的进展速度。对于高血压患者,积极控制血压是关键,不同年龄段的患者,血压控制目标可能有所不同,儿童高血压相对少见,但一旦出现高血压肾损害,由于儿童肾脏的生理特点,治疗上需要更加谨慎地选择降压药物等,以避免对儿童生长发育造成不良影响。
3.系统性红斑狼疮性肾炎:系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,累及肾脏时就会引发系统性红斑狼疮性肾炎。患者体内产生的自身抗体攻击肾脏组织,导致肾小球炎症、基底膜损伤等。免疫复合物在肾小球内沉积,激活补体系统,引起炎症反应,进而破坏肾小球的正常结构和功能。女性患者明显多于男性,这与女性的内分泌等因素有关。在疾病的不同阶段,临床表现和病情进展速度不同,年轻女性患者如果患有系统性红斑狼疮性肾炎,若病情控制不佳,容易逐渐发展为慢性肾衰竭,需要长期监测病情,调整治疗方案,以减少肾脏损伤的进一步加重。
三、遗传性肾脏疾病
1.多囊肾:这是一种遗传性疾病,主要是由于基因突变导致肾小管结构和功能异常,肾脏出现多个囊肿。囊肿逐渐增大,会压迫肾实质,破坏肾单位,影响肾脏的滤过和重吸收功能。常染色体显性多囊肾是最常见的类型,一般在中年以后逐渐出现症状,但也有儿童型多囊肾,相对少见。对于多囊肾患者,无论是儿童还是成人,随着囊肿的不断增大,肾功能会逐渐减退,最终发展为慢性肾衰竭。在疾病过程中,个体的基因突变情况不同,囊肿的生长速度等也有差异,男性和女性在多囊肾的发病及进展上没有明显的性别差异,但儿童型多囊肾的临床表现可能更为严重,进展速度可能更快,需要密切关注儿童患者的肾功能变化等情况。
2.Alport综合征:这是一种遗传性肾病,主要与编码基底膜Ⅳ型胶原的基因突变有关,导致肾小球基底膜结构异常。患者通常会出现血尿、进行性肾功能减退等表现,同时可能伴有眼部和耳部的异常。男性患者病情进展往往比女性快,因为其遗传方式等因素的影响。儿童患者如果患有Alport综合征,可能在儿童期就出现血尿等症状,随着年龄增长,肾功能逐渐下降,需要早期诊断和干预,以延缓慢性肾衰竭的发生和发展。