食道癌发病与遗传因素相关，如某些遗传综合征及家族基因异常可致亲属患病风险升高；生活方式上吸烟饮酒、饮食缺新鲜蔬果、进食过烫过硬食物会增加风险；化学因素中亚硝胺类化合物在高发区含量高与发病正相关；生物因素中被真菌污染食物含有的毒素可损伤食管细胞DNA诱导癌变；其他相关因素包括食管疾病恶变及中老年、男性为高发群体。
一、遗传因素
某些遗传综合征可增加食道癌发病风险，例如遗传性非息肉病性结直肠癌综合征等。家族中有食道癌患者的人群，其亲属患病风险高于普通人群，这与相关基因的突变或遗传易感性密切相关，若家族中存在相关基因异常，后代遗传该易感性的概率升高，从而增加患食道癌的可能性。
二、生活方式因素
1.吸烟与饮酒：长期吸烟的人群，烟草中的多环芳烃、亚硝胺等多种致癌物可经呼吸道或消化道进入人体，作用于食管组织；过度饮酒会损伤食管黏膜，促使致癌物吸收，且吸烟与饮酒存在协同致癌作用，显著提高食道癌发生几率。
2.饮食结构：长期缺乏新鲜蔬果摄入，饮食中维生素A、C、E及微量元素钼等缺乏时，会影响食管黏膜的正常修复功能，导致食管黏膜易受损伤且难以恢复，进而增加患病风险；长期进食过烫、过硬食物，会反复损伤食管上皮，引起慢性炎症，长期慢性炎症刺激可能诱发癌变。
三、化学因素
亚硝胺类化合物是较强的致癌物，在食道癌高发地区的粮食、饮水中亚硝胺含量明显偏高，且与当地食道癌发病率呈正相关。亚硝胺可通过消化道摄入、呼吸道吸入等多种途径进入人体，作用于食管上皮细胞，干扰细胞正常的基因表达和代谢过程，最终诱导癌变。
四、生物因素
某些真菌（如曲霉属和镰刀菌属真菌）产生的毒素具有致癌性，例如黄曲霉毒素等。长期食用被此类真菌污染的食物，真菌毒素可损伤食管细胞DNA，干扰细胞正常代谢，诱导食管上皮细胞发生癌变，增加食道癌发生风险。
五、其他相关因素
1.食管疾病恶变：巴雷特食管患者食管鳞状上皮被柱状上皮替代，存在较高的癌变倾向；食管慢性炎症（如反流性食管炎）长期刺激食管黏膜，使黏膜反复损伤与修复，逐渐增加癌变几率。
2.年龄与性别：食道癌发病率随年龄增长显著升高，中老年人群为高发群体；男性患食道癌风险通常高于女性，可能与男性吸烟、饮酒等生活方式相关风险因素更高有关。
