多种因素可增加肝细胞癌（HCC）发病风险，包括乙肝病毒、丙肝病毒感染人群，酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病患者，肝硬化患者，有肝癌家族史人群，长期接触化学毒物人群，年龄40岁以上中老年人及糖尿病患者，如乙肝病毒持续感染超10年、丙肝感染20-30年可致HCC，长期大量饮酒、肥胖等可促发，肝硬化患者年发生率约3%-6%，肝癌家族史人群风险高，长期接触黄曲霉毒素等化学毒物易患病，年龄越大风险越高，糖尿病患者风险也升高。
一、病毒性肝炎感染人群
（一）乙肝病毒感染
乙肝病毒（HBV）持续感染是引发肝细胞癌（HCC）的重要危险因素。全球约50%的HCC与HBV感染相关。慢性乙肝患者由于病毒持续复制，会导致肝细胞反复受到炎症损伤，在修复过程中容易发生基因变异，长期以往，就逐渐发展为HCC。例如，有研究表明，乙肝表面抗原持续阳性超过10年的患者，发生HCC的风险显著高于阴性人群。
（二）丙肝病毒感染
丙肝病毒（HCV）感染也是HCC的重要诱因。慢性丙肝患者病情缓慢进展，约10%-30%的患者会在感染后20-30年发展为HCC。HCV持续复制引起的肝脏炎症、纤维化等病理改变，会逐步推动肝细胞癌变。
二、酒精性肝病患者
长期大量饮酒是导致酒精性肝病的主要原因，而酒精性肝病可逐渐进展为肝硬化，进而增加HCC的发生风险。一般来说，每日饮酒量超过40g（相当于40度白酒100ml），且持续饮酒超过5年的人群，发生HCC的风险明显升高。酒精在肝脏代谢过程中会产生乙醛等有害物质，这些物质会损伤肝细胞，引发炎症反应和氧化应激，促进肝纤维化和肝细胞癌变。
三、非酒精性脂肪性肝病患者
随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，其中部分非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者可进展为肝纤维化、肝硬化，最终发展为HCC。肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症等因素在NAFLD向HCC的发展过程中起到重要作用。例如，肥胖患者体内的脂肪代谢紊乱，过多的脂肪在肝脏沉积，引发炎症反应和氧化应激，促使肝细胞发生异常增殖和恶变。
四、肝硬化患者
无论是乙肝、丙肝等病毒性肝炎引起的肝硬化，还是酒精性肝病、自身免疫性肝病等导致的肝硬化，都是HCC的高危因素。肝硬化患者的肝脏正常结构和功能遭到破坏，肝细胞再生过程中容易出现异常，据统计，肝硬化患者发生HCC的年发生率约为3%-6%。例如，乙肝后肝硬化患者，由于肝脏长期处于纤维化和再生的失衡状态，基因不稳定，更容易发生癌变。
五、有肝癌家族史人群
遗传因素在HCC的发生中也起到一定作用。如果家族中有HCC患者，那么其他家族成员患HCC的风险会高于普通人群。这可能与某些遗传性的肿瘤易感基因有关，例如甲胎蛋白（AFP）基因等的突变可能增加HCC的发病风险。有肝癌家族史的人群需要更加密切地进行肝脏相关检查，如定期进行腹部超声、甲胎蛋白检测等，以便早期发现HCC。
六、长期接触化学毒物人群
长期接触如黄曲霉毒素、氯乙烯等化学毒物的人群，发生HCC的风险增加。黄曲霉毒素主要存在于霉变的粮食中，长期摄入黄曲霉毒素会损伤肝细胞DNA，导致基因突变，引发HCC。氯乙烯是一种工业毒物，长期接触氯乙烯的工人，其HCC的发病率明显高于普通人群。
七、年龄因素
HCC的发病随着年龄的增长而增加，多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加，人体的各项机能逐渐衰退，肝脏的代谢、修复等功能也下降，对各种致病因素的抵御能力减弱，更容易受到病毒、毒物等的损伤而发展为HCC。例如，50-60岁年龄段的人群HCC发病率明显高于年轻人群。
八、糖尿病患者
糖尿病患者发生HCC的风险也有所升高。糖尿病导致的胰岛素抵抗和高胰岛素血症等代谢紊乱状态，会促进肝细胞的增殖和癌变。研究发现，糖尿病患者患HCC的风险比非糖尿病患者高约2倍。糖尿病患者需要积极控制血糖，同时密切监测肝脏情况，因为代谢异常可能加速HCC的发生发展。
