原发性肝细胞癌是我国常见恶性肿瘤,发病与肝炎病毒感染、肝硬化、黄曲霉毒素、酒精、代谢因素等有关,早期症状非特异,中晚期有肝区疼痛等表现,诊断靠血清学及影像学检查,治疗有手术、局部、系统治疗等,儿童、老年人、女性患者有不同注意事项,需重视高危人群筛查以早期诊治提高预后。
发病原因
肝炎病毒感染:乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染与原发性肝细胞癌的发生密切相关。例如,长期的HBV感染可导致肝细胞慢性炎症损伤,进而引发癌变,有研究显示,HBV感染者发生原发性肝细胞癌的风险比非感染者高数十倍。
肝硬化:各种原因引起的肝硬化,尤其是乙肝、丙肝相关肝硬化,是原发性肝细胞癌的重要癌前病变。肝硬化时肝细胞反复再生修复,容易出现基因突变,从而增加癌变几率。
黄曲霉毒素:长期食用被黄曲霉毒素污染的食物,如霉变的玉米、花生等,黄曲霉毒素B1是强烈的致癌物质,可诱发原发性肝细胞癌。
酒精:长期大量饮酒可引起酒精性肝病,进而发展为肝硬化,增加原发性肝细胞癌的发生风险。
代谢因素:非酒精性脂肪性肝炎相关的肝硬化也可能导致原发性肝细胞癌的发生,肥胖、糖尿病等代谢紊乱人群中原发性肝细胞癌的发病风险有所升高。
临床表现
早期症状:早期原发性肝细胞癌常无明显特异性症状,部分患者可能出现右上腹隐痛、乏力、食欲减退、体重减轻等非特异性表现,容易被忽视。
中晚期症状:随着病情进展,可出现肝区疼痛,多为持续性胀痛或钝痛;肝脏进行性增大,质地坚硬,表面凹凸不平;黄疸,表现为皮肤、巩膜黄染,尿色加深;还可出现腹水,腹胀明显;消瘦、贫血、发热等全身症状也较为常见。
诊断方法
血清学检查:甲胎蛋白(AFP)是诊断原发性肝细胞癌的重要血清学指标,AFP升高结合影像学检查有助于原发性肝细胞癌的诊断,但并非所有原发性肝细胞癌患者AFP都升高。此外,还可检测异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、高尔基体蛋白73(GP73)等肿瘤标志物,辅助诊断。
影像学检查
超声检查:是原发性肝细胞癌筛查的常用方法,可发现肝脏内的占位性病变,能显示肿瘤的大小、形态、部位及血流情况等。
CT检查:对原发性肝细胞癌的诊断具有较高价值,可清晰显示肿瘤的大小、数目、形态、部位以及与周围血管的关系等,增强CT扫描有助于更准确地判断肿瘤的血供情况,提高诊断的准确性。
磁共振成像(MRI):对原发性肝细胞癌的诊断敏感度较高,在鉴别诊断方面有独特优势,尤其是对血管瘤、肝脓肿等疾病的鉴别诊断。
治疗方法
手术治疗:对于早期肝功能良好、肿瘤局限的患者,手术切除是首选的治疗方法,包括肝部分切除术等,可切除肿瘤组织,有望达到根治的目的。
局部治疗
射频消融:通过射频电流使肿瘤组织产生高温,导致肿瘤细胞坏死,适用于单发结节且直径小于5cm或多发结节但数目少于3个的原发性肝细胞癌患者。
肝动脉栓塞化疗(TACE):经导管将化疗药物和栓塞剂注入肝动脉,阻断肿瘤血供,同时使化疗药物在肿瘤局部高浓度聚集,达到杀伤肿瘤细胞的目的,是中晚期原发性肝细胞癌的常用治疗方法。
系统治疗:包括靶向治疗和免疫治疗等。靶向治疗药物如索拉非尼等可针对肿瘤细胞的特定靶点发挥作用,抑制肿瘤生长和血管生成;免疫治疗通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,为原发性肝细胞癌的治疗提供了新的手段。
特殊人群注意事项
儿童:儿童原发性肝细胞癌较为罕见,多与遗传代谢性疾病等相关,儿童患者在诊断和治疗时需充分考虑儿童的生长发育特点,治疗方案的选择要更加谨慎,尽量选择对儿童生长发育影响较小的治疗方法,且要密切监测治疗过程中的不良反应。
老年人:老年原发性肝细胞癌患者常合并多种基础疾病,如高血压、糖尿病、冠心病等,在治疗时要综合评估患者的身体状况和各脏器功能,治疗方案的制定需更加个体化,权衡治疗的获益与风险。例如,对于身体状况较差、无法耐受手术或创伤较大治疗的老年患者,可考虑采用相对温和的局部治疗或系统治疗,并加强对基础疾病的管理。
女性:女性原发性肝细胞癌患者在诊断和治疗过程中,需考虑女性的生理特点,如月经周期、妊娠相关情况(若有生育需求)等。在选择治疗方案时,要充分沟通治疗对生育功能、内分泌等方面的影响。
原发性肝细胞癌的防治需要重视高危人群的筛查,如乙肝、丙肝患者及肝硬化患者等应定期进行相关检查,以便早期发现、早期治疗,提高患者的生存率和生活质量。