再生障碍性贫血是一种骨髓造血功能衰竭症，以全血细胞减少、骨髓增生低下等为特征，本质是造血干细胞损伤或造血微环境破坏。病因包括原发性（病因不明，可能与遗传易感性或自身免疫异常相关）和继发性（化学毒物、药物、病毒感染及电离辐射等）。临床表现分重型（起病急骤，严重贫血、感染及出血）和非重型（起病缓慢，症状较轻，但可能逐渐进展为重型），特殊人群表现有差异。诊断依据为全血细胞减少、骨髓多部位增生减低等，需与其他全血细胞减少性疾病鉴别。治疗原则包括支持治疗（成分输血、感染防控、止血治疗）、免疫抑制治疗（ATG联合环孢素A）和造血干细胞移植（年龄<40岁、有HLA相合同胞供者的重型患者首选）。特殊人群管理需根据儿童、老年、育龄期女性不同特点进行。预后方面，重型早期接受IST或HSCT的5年生存率较高，非重型长期生存率较高但需警惕向重型转化；随访重点是定期监测相关指标，长期应用免疫抑制剂者需筛查肿瘤标志物。治疗需个体化，患者及家属应积极配合治疗并定期复诊。
一、再生障碍性贫血的定义与本质
再生障碍性贫血（AplasticAnemia，AA）是一种由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭症，以全血细胞减少、骨髓增生低下或重度减低为特征。其本质是骨髓造血干细胞损伤或免疫介导的造血微环境破坏，导致红细胞、白细胞及血小板生成不足。该病属于非恶性血液系统疾病，但若未及时干预，可能因严重感染或出血危及生命。
二、病因与发病机制
1.原发性再生障碍性贫血：约半数患者病因不明，可能与遗传易感性或自身免疫异常相关。研究显示，部分患者存在T淋巴细胞功能亢进，通过细胞毒性作用破坏造血干细胞。
2.继发性再生障碍性贫血：明确诱因包括化学毒物（如苯）、药物（如氯霉素、抗肿瘤药）、病毒感染（如丙型肝炎病毒、EB病毒）及电离辐射。儿童患者需特别注意遗传因素，如范可尼贫血（FanconiAnemia）等先天性疾病可能增加发病风险。
3.免疫机制：约70%的重型再生障碍性贫血患者存在T细胞亚群失衡，表现为CD8+细胞毒性T细胞比例升高，导致造血干细胞凋亡增加。
三、临床表现与分型
1.重型再生障碍性贫血（SAA）：起病急骤，以严重贫血、感染（高热、肺炎等）及出血（皮肤瘀斑、鼻衄、颅内出血）为主要表现。血常规显示中性粒细胞绝对值<0.5×10/L，血小板<20×10/L，网织红细胞<15×10/L。
2.非重型再生障碍性贫血（NSAA）：起病缓慢，症状较轻，但可能逐渐进展为重型。血常规指标介于正常与SAA之间，需长期随访监测。
3.特殊人群表现：儿童患者可能以反复感染或皮肤出血点为首发症状；老年患者合并心肺基础疾病时，贫血可能加重原有症状，需警惕心功能不全。
四、诊断标准与鉴别诊断
1.诊断依据：
全血细胞减少，网织红细胞绝对值降低；
骨髓多部位增生减低，造血细胞减少，非造血细胞比例增高；
除外其他全血细胞减少性疾病（如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征）。
2.鉴别诊断：需与低增生性白血病、骨髓纤维化、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）及营养性贫血（如叶酸、维生素B12缺乏）相区分。
五、治疗原则与方案
1.支持治疗：
成分输血：血红蛋白<60g/L时输注红细胞，血小板<10×10/L或有出血时输注血小板；
感染防控：粒细胞缺乏时应用广谱抗生素，必要时行层流病房隔离；
止血治疗：局部出血可采用压迫止血，严重出血需输注凝血因子或血小板。
2.免疫抑制治疗（IST）：
抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素A是标准方案，适用于无合适供者的重型患者；
儿童患者需调整剂量以减少肝毒性，老年患者需监测肾功能。
3.造血干细胞移植（HSCT）：
年龄<40岁、有HLA相合同胞供者的重型患者首选移植；
移植前需评估患者心肺功能及合并症，移植后需长期免疫抑制治疗及随访。
六、特殊人群管理建议
1.儿童患者：需警惕遗传性疾病可能，治疗前完善基因检测；移植后需密切监测生长发育及内分泌功能。
2.老年患者：合并高血压、糖尿病等基础疾病时，治疗需兼顾原发病，避免药物相互作用；免疫抑制治疗期间需加强感染监测。
3.育龄期女性：治疗期间需避孕，避免药物对胎儿的致畸作用；病情稳定后可考虑生育，但需产科与血液科联合评估。
七、预后与长期随访
1.预后因素：重型再生障碍性贫血患者早期接受IST或HSCT的5年生存率可达70%~80%；非重型患者长期生存率较高，但需警惕向重型转化。
2.随访重点：定期监测血常规、骨髓象及免疫功能；长期应用免疫抑制剂者需筛查肿瘤标志物，预防继发恶性肿瘤。
再生障碍性贫血的治疗需个体化，结合患者年龄、病因及病情严重程度制定方案。患者及家属应充分理解疾病特点，积极配合治疗，定期复诊以调整方案。
