外阴天疱疮是罕见自身免疫性大疱性皮肤病，确切病因未完全明确，核心是自身免疫因素，体内有抗棘细胞间物质抗体致表皮内水疱，自身免疫启动涉遗传易感性；感染可能通过分子模拟机制触发，不同年龄性别人群受感染影响不同；某些药物可能因改变免疫功能诱发，不同年龄性别用药时需谨慎，其病因复杂，自身免疫是核心，还受感染、药物等多种因素影响且在不同人群中表现有差异。
机体的免疫系统出现异常时，会产生针对自身组织的抗体。在外阴天疱疮患者体内，存在抗棘细胞间物质抗体，这类抗体可导致棘细胞间黏附力丧失，从而引起表皮内水疱的形成。自身免疫反应的启动可能涉及遗传易感性等因素，具有遗传易感性的个体在某些触发因素作用下，免疫系统更容易出现紊乱，进而引发外阴天疱疮。例如，某些基因的多态性可能增加个体发生自身免疫性疾病包括外阴天疱疮的风险。
其他可能的触发因素
感染因素：某些病毒感染可能是诱发外阴天疱疮的触发因素之一。有研究提示，疱疹病毒等感染可能通过分子模拟机制，使得机体免疫系统错误地将自身组织识别为外来病原体，从而启动自身免疫反应，引发外阴天疱疮。不同年龄、性别的人群都可能因感染而触发该病，但具体机制还需进一步深入研究。对于儿童来说，由于免疫系统发育尚未完善，相对更容易受到感染因素的影响；而对于有既往感染病史且存在遗传易感性的人群，感染可能成为诱发外阴天疱疮的重要因素。
药物因素：某些药物也可能作为诱因导致外阴天疱疮的发生。然而，药物诱发外阴天疱疮的具体机制尚不完全清楚，可能与药物引起机体免疫功能的改变有关。不同年龄、性别使用某些特定药物时需特别谨慎，比如一些患有基础疾病需要长期用药的人群，在用药过程中若出现皮肤水疱等异常表现，需高度警惕药物诱发外阴天疱疮的可能。对于儿童患者，在用药时更要严格遵循用药规范，密切观察用药后的皮肤等反应，因为儿童对药物的耐受和反应可能与成人不同，一旦出现异常应及时就医评估。
外阴天疱疮的病因较为复杂，自身免疫因素是核心，同时还可能受到感染、药物等多种因素的影响，在不同年龄、性别及具有不同生活方式和病史的人群中，这些因素的作用和表现可能存在差异。
