坏死性筋膜炎需通过病史与症状评估、体格检查、实验室检查、影像学检查进行诊断，要与蜂窝织炎、气性坏疽等鉴别，对不同人群如儿童、老年、糖尿病患者有不同考量，需综合多方面情况诊断及鉴别。
症状观察：患者通常会出现局部剧烈疼痛，且疼痛程度往往超过局部损伤的程度。同时，局部皮肤可能迅速出现红肿、发热等表现，并且病情进展较快，皮肤可能很快出现紫黑色坏死区域。还可能伴有全身症状，如高热、寒战、乏力等全身感染中毒表现。
体格检查
局部体征检查：检查局部皮肤的温度、颜色、质地，观察是否有皮下气肿，可通过触诊感知皮下是否有捻发感，这是因为细菌感染产生气体导致。另外，检查局部组织的张力，坏死性筋膜炎患者局部组织张力较高。
全身状况检查：评估患者的生命体征，包括体温、心率、血压等，了解全身感染中毒的严重程度。例如，严重感染时心率会增快，血压可能下降等。
实验室检查
血常规：白细胞计数通常明显升高，中性粒细胞比例增高，提示存在感染性炎症反应。例如，白细胞计数可能超过15×10/L，中性粒细胞比例＞80%。
血生化：可能出现肝肾功能异常，如转氨酶升高、肌酐升高等，这是由于全身感染导致脏器功能受损。血糖也可能出现异常，对于糖尿病患者，血糖可能进一步升高。
病原学检查：取病变部位的分泌物或组织进行细菌培养和药敏试验，可明确感染的病原菌，如常见的链球菌、葡萄球菌等，并且根据药敏试验结果选择敏感抗生素。
影像学检查
超声检查：可以发现皮下组织内的积液、气体等异常情况，有助于判断局部炎症范围及有无积脓等。
CT检查：能够更清晰地显示深部组织的病变情况，如筋膜的增厚、坏死范围等。可以看到筋膜下的低密度影以及气体影等，对于诊断坏死性筋膜炎有重要价值。
MRI检查：对软组织的分辨率较高，能更早发现筋膜的炎症、坏死等改变，有助于早期诊断坏死性筋膜炎。
鉴别诊断
与蜂窝织炎鉴别：蜂窝织炎一般局部症状相对较轻，病变范围相对局限，进展速度不如坏死性筋膜炎快，通过临床表现、实验室及影像学检查可进行鉴别。
与气性坏疽鉴别：气性坏疽也有局部气体产生等表现，但病原菌不同，气性坏疽主要由梭状芽孢杆菌引起，而坏死性筋膜炎病原菌多样，可通过病原学检查进行鉴别。
对于儿童患者，由于儿童表述能力有限，更要仔细观察其局部及全身表现，尤其注意儿童皮肤变化及是否有异常哭闹等情况；对于老年患者，要考虑其基础疾病对病情的影响，评估其耐受手术等治疗措施的能力；对于糖尿病患者，要在控制血糖的基础上进行诊断相关检查及治疗，因为高血糖环境不利于感染的控制。
