左心衰竭的发生与心肌损害、心脏负荷过重及其他因素有关。心肌损害包括缺血性心肌损害（如冠心病心肌缺血或梗死）、心肌炎和心肌病；心脏负荷过重分压力负荷过重（如高血压、主动脉瓣狭窄）和容量负荷过重（如二尖瓣关闭不全、主动脉瓣关闭不全）；其他因素有年龄、性别、生活方式、病史等，如老年人易发病、女性绝经后风险增加、不良生活方式及有心血管疾病等既往史者风险高。
心肌炎和心肌病：各种类型的心肌炎，如病毒性心肌炎等，以及原发性心肌病，像扩张型心肌病等，均可导致心肌受损。以扩张型心肌病为例，其病理改变主要是心肌细胞肥大、变性以及纤维化等，使得心肌收缩舒张功能障碍，逐渐发展为左心衰竭，相关研究显示，扩张型心肌病患者左心衰竭的发生率较高。
心脏负荷过重
压力负荷过重
高血压：长期高血压可使左心室后负荷加重，为了克服增高的阻力，左心室心肌逐渐肥厚。随着病情进展，心肌肥厚到一定程度，舒张和收缩功能都会受损，最终导致左心衰竭。据统计，高血压患者中约有20%-30%会发展为左心衰竭，血压控制不佳的患者发生风险更高。
主动脉瓣狭窄：主动脉瓣狭窄时，左心室射血受阻，左心室收缩期需要克服增大的压力才能将血液泵入主动脉，长期的压力负荷过重会引起左心室向心性肥厚，后期可发展为左心衰竭，此类患者左心衰竭的发生与瓣口狭窄程度密切相关，瓣口狭窄越严重，发生左心衰竭的时间越早。
容量负荷过重
二尖瓣关闭不全：左心室收缩时，部分血液反流至左心房，使左心房容量负荷增加，继而左心室舒张期容量负荷也增加。长期的容量负荷过重会导致左心室扩大和心肌重构，最终引发左心衰竭，临床观察发现，慢性二尖瓣关闭不全患者若未得到及时有效的治疗，随着病情进展，左心衰竭的发生率较高。
主动脉瓣关闭不全：主动脉瓣关闭不全时，舒张期主动脉内血液反流至左心室，使左心室容量负荷加重。左心室为了适应容量负荷的增加，会逐渐扩大和肥厚，长期下去会影响左心室的收缩和舒张功能，导致左心衰竭，相关研究表明，主动脉瓣关闭不全患者发生左心衰竭的时间与反流程度有关，反流程度越重，发生左心衰竭的速度越快。
其他因素
年龄因素：老年人随着年龄增长，心脏结构和功能会发生一系列变化，心肌细胞逐渐老化，心脏的顺应性降低等，更容易发生心肌损害相关的疾病，从而增加左心衰竭的发生风险。例如，老年人群中冠心病的患病率较高，而冠心病是导致左心衰竭的常见原因之一。
性别因素：在某些疾病的发生发展上可能存在一定差异，比如女性在绝经前由于雌激素的保护作用，冠心病的发生率相对低于男性，但绝经后这种保护作用消失，女性冠心病的发生率逐渐接近男性，进而增加左心衰竭的发生风险。
生活方式因素：长期吸烟、酗酒、高盐饮食等不良生活方式会增加心脏负荷和损害心肌。吸烟可导致血管收缩、内皮功能受损等，酗酒可引起心肌损伤和心律失常等，高盐饮食会使血压升高，加重心脏负荷，从而增加左心衰竭的发生几率。例如，长期高盐饮食的人群患高血压的风险增加，而高血压是左心衰竭的重要危险因素。
病史因素：有心血管疾病既往史的人群，如曾患心肌梗死、心肌病等，再次发生左心衰竭的风险明显高于无心血管疾病既往史的人群。此外，有糖尿病病史的患者，由于代谢紊乱等因素，更容易并发心血管疾病，进而增加左心衰竭的发生可能性。
