持续发烧不退可能由感染性和非感染性因素引起。感染性因素包括细菌、病毒、支原体、真菌感染；非感染性因素有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、恶性肿瘤（如白血病、肝癌、肺癌等）、中暑、甲状腺功能亢进等。出现持续发烧不退应及时就医做详细检查明确病因并针对性治疗，儿童持续发烧不退需谨慎，因其可能影响生长发育。
病毒感染：例如EB病毒引起的传染性单核细胞增多症，患者会有长期发热的表现，一般发热可持续数周，病毒在体内持续复制，激发免疫应答导致体温调节中枢紊乱从而引起发烧不退，各年龄段均可发病，儿童感染后症状可能相对更为明显。
支原体感染：肺炎支原体感染引起的支原体肺炎，也常出现持续发烧，发热可持续2-3周，支原体释放的毒性物质作用于机体导致发热，不同年龄人群都可能感染支原体引发持续发烧，儿童感染支原体肺炎时发热情况较为常见且有时体温较高。
真菌感染：在免疫力低下人群中易发生，如长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂的患者，白色念珠菌等真菌感染可导致持续发烧，该类人群由于自身免疫防御功能受影响，真菌感染后不易控制从而出现持续发热，高龄人群及有基础疾病导致免疫功能低下者更易遭遇此类情况。
非感染性因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫介导的炎症性结缔组织病，患者体内存在自身抗体，攻击自身组织器官，可出现持续发热，约80%的患者在病程中会有发热表现，不同年龄段均可发病，女性发病率高于男性，发病机制与自身免疫紊乱有关，免疫系统错误攻击自身细胞导致炎症反应引发发热。
类风湿关节炎：主要侵犯关节，也可出现全身症状，包括持续发烧，病情活动期常伴有发热，其发病与自身免疫异常导致关节及周围组织炎症有关，年龄跨度较大，女性发病多于男性，发热是其常见的全身表现之一。
恶性肿瘤：
白血病：白血病细胞大量增殖，抑制正常造血功能，同时肿瘤细胞释放的物质可引起发热，急性白血病患者常有发热症状，可呈持续低热或高热，各年龄段均可发病，儿童及青少年相对也有一定发病比例，发热是白血病常见的临床表现之一，由于骨髓中异常白血病细胞充斥，影响正常造血及机体免疫功能导致发热。
肝癌、肺癌等实体肿瘤：肿瘤组织坏死、释放肿瘤坏死因子等物质可引起发热，中老年人相对更易患此类实体肿瘤出现持续发烧，肿瘤细胞代谢异常等因素导致机体产生炎症反应引发发热。
其他非感染性因素：
中暑：在高温环境下暴露过久，如夏季长时间在烈日下活动的人群，体温调节中枢功能紊乱，可出现持续发烧，高温环境下人体散热困难，热量蓄积导致体温升高且持续不退，长时间处于炎热环境的人群包括户外工作者、老年人等需特别注意。
甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多，机体代谢亢进，产热增加，患者会出现多汗、发热等表现，可呈持续低热情况，各年龄段均可发病，女性发病率相对较高，发病机制是甲状腺功能异常导致代谢率改变引发体温调节异常出现发热。
当出现持续发烧不退情况时，应及时就医进行详细检查，如血常规、C反应蛋白、病原体检测、自身抗体检测、影像学检查等以明确病因，针对不同病因进行相应治疗。对于儿童持续发烧不退需更加谨慎，及时就医排查可能病因，因为儿童身体各系统发育不完善，持续发烧可能对其生长发育等造成不良影响。
