扩张型心肌病的发病因素包括遗传因素，约20%-35%患者有家族遗传背景，特定基因突变可致心肌异常；感染因素，柯萨奇B组病毒等病毒感染可引发；非感染性免疫因素，自身免疫反应攻击心肌可致；中毒因素，长期大量饮酒及某些药物中毒可损害心肌；其他因素，内分泌和代谢紊乱如甲亢、糖尿病等也与之相关。
感染因素
病毒感染：病毒感染是引发扩张型心肌病的重要环境因素之一。柯萨奇B组病毒、人类微小病毒B19、腺病毒等都可能与扩张型心肌病的发生有关。病毒可直接侵犯心肌细胞，引起心肌细胞的炎症损伤，在感染急性期可能表现为病毒性心肌炎，如果炎症持续存在或反复发作，就可能逐渐发展为扩张型心肌病。例如，柯萨奇B组病毒感染后，病毒在心肌细胞内复制，引发免疫反应，导致心肌细胞变性、坏死，长期的炎症刺激会使心肌结构和功能发生改变，最终发展为扩张型心肌病。各年龄阶段都可能受到病毒感染的影响，但儿童和青少年相对更易感染相关病毒，从而增加患扩张型心肌病的风险。
非感染性免疫因素
自身免疫反应也可能参与扩张型心肌病的发病。机体的免疫系统错误地攻击自身心肌组织，导致心肌损伤和纤维化。例如，患者体内可能产生针对心肌细胞的自身抗体，这些抗体与心肌细胞结合，激活免疫细胞，引发炎症反应，持续的炎症会破坏心肌结构，影响心肌的正常功能，进而导致扩张型心肌病的发生。这种免疫因素导致的扩张型心肌病在不同性别和年龄的人群中都可能出现，但自身免疫功能异常的个体患病风险相对较高。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒是导致扩张型心肌病的常见中毒因素之一。酒精及其代谢产物可直接损害心肌细胞，影响心肌的能量代谢和收缩功能。长期饮酒者心肌细胞内线粒体功能受损，心肌细胞的能量供应不足，同时酒精还会导致心肌间质纤维化，使心肌的顺应性降低，逐渐发展为扩张型心肌病。男性相对女性可能因饮酒量较大等因素，更易因酒精中毒引发扩张型心肌病，任何年龄长期大量饮酒的人群都有患病风险，但随着饮酒时间和饮酒量的增加，患病风险逐渐升高。
药物中毒：某些药物也可能对心肌产生毒性作用从而引发扩张型心肌病，如抗肿瘤药物（如阿霉素等），阿霉素可通过产生氧自由基等机制损伤心肌细胞，导致心肌细胞变性、坏死，长期使用后可能引发扩张型心肌病。不同年龄使用相关药物的人群都可能受到影响，但使用特定药物且长期暴露的患者患病风险更高，尤其需要关注有用药史的患者情况。
其他因素
内分泌和代谢紊乱：如甲状腺功能亢进或减退、糖尿病等内分泌及代谢疾病也可能与扩张型心肌病的发生相关。甲状腺功能亢进时，过多的甲状腺激素会增加心肌的耗氧量，长期处于高代谢状态可导致心肌肥厚、扩张，最终发展为扩张型心肌病；糖尿病患者由于糖代谢紊乱，可引起心肌微血管病变、心肌细胞代谢异常等，进而影响心肌功能，增加患扩张型心肌病的风险。不同年龄、性别患有这些内分泌及代谢疾病的人群都可能受到影响，疾病控制不佳的患者患病风险更高。
