不同类型溶血性贫血有不同高发人群，遗传性溶血性贫血高发于有家族遗传病史人群；自身免疫性溶血性贫血高发于患自身免疫性疾病及中老年人群；感染相关溶血性贫血高发于儿童、免疫力低下及有慢性感染病灶人群；药物相关溶血性贫血高发于有特定药物过敏或特异质反应及长期或不当使用某些药物人群；其他因素相关溶血性贫血高发于接触某些化学物质或毒物及大面积烧伤人群。
自身免疫性溶血性贫血高发人群
患有自身免疫性疾病的人群：如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病患者，机体的免疫系统会出现异常，产生攻击自身红细胞的抗体，从而引发自身免疫性溶血性贫血。这类人群由于自身免疫调节机制紊乱，免疫系统错误地将红细胞识别为外来异物进行攻击，使得红细胞破坏增加，发生溶血性贫血的风险较高。比如系统性红斑狼疮患者，体内存在多种自身抗体，其中部分抗体可针对红细胞表面抗原，导致红细胞被破坏而发生溶血。
中老年人群：随着年龄增长，机体免疫系统功能逐渐发生变化，自身免疫调节失衡的概率增加，中老年人群相对更易出现自身免疫性溶血性贫血。
感染相关溶血性贫血高发人群
儿童及免疫力低下人群：儿童免疫系统尚未完全发育成熟，免疫力相对较低，容易受到各种病原体感染。例如，病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒等）、细菌感染（如肺炎链球菌、大肠杆菌等）后，机体发生免疫反应过程中可能引发溶血性贫血。免疫力低下的人群，如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的人群等，在感染病原体后，由于机体清除病原体的能力较弱，感染持续时间可能较长，更容易出现感染相关的溶血性贫血。比如艾滋病患者，其免疫系统严重受损，在感染各种病原体时，免疫调节紊乱，易并发溶血性贫血。
有慢性感染病灶的人群：如慢性胆囊炎、慢性肾盂肾炎等患者，体内存在持续的轻微感染状态，机体长期处于免疫激活状态，也容易诱发溶血性贫血。因为慢性感染使得机体的免疫应答持续存在，免疫系统不断对红细胞进行攻击，导致红细胞破坏增加。
药物相关溶血性贫血高发人群
有特定药物过敏或特异质反应的人群：某些人由于个体的遗传等因素，对特定药物容易发生过敏或特异质反应，使用相关药物后易引发溶血性贫血。例如，服用磺胺类药物后易发生G6PD缺乏症患者的溶血性贫血，这部分患者就是因为自身G6PD基因缺陷，属于药物相关溶血性贫血的高发人群。还有对某些抗生素（如青霉素等）过敏的特异质人群，使用相关药物后可能引发免疫性溶血性贫血。
长期或不当使用某些药物的人群：长期使用具有氧化性的药物，如伯氨喹啉类抗疟药、磺胺类药物等，会增加红细胞发生氧化损伤的风险，尤其是本身存在红细胞内在缺陷（如G6PD缺乏）的人群，长期使用这类药物时更易发生溶血性贫血。比如长期使用伯氨喹啉类药物预防疟疾的人群中，若存在G6PD缺乏，就容易因药物诱发溶血性贫血。
其他因素相关溶血性贫血高发人群
接触某些化学物质或毒物的人群：长期接触苯、砷等化学物质或毒物的人群，这些物质可能损伤骨髓造血功能或直接破坏红细胞，从而引发溶血性贫血。例如，长期在含有苯的环境中工作的工人，苯可影响红细胞的生成和代谢，导致红细胞容易破裂发生溶血。
大面积烧伤人群：大面积烧伤后，机体处于应激状态，炎症反应等会影响红细胞的正常代谢和结构，容易出现溶血性贫血。因为烧伤导致机体的内环境紊乱，红细胞在这种异常的内环境中容易受到损伤而发生溶血。
