老年人溶血性贫血的发生与自身免疫性、红细胞膜异常、红细胞酶缺陷、微血管病性及药物相关等多种因素有关，如自身免疫调节失衡、感染、自身免疫性疾病可致自身免疫性溶血性贫血；遗传性或获得性红细胞膜异常、酶缺陷可分别引发相应溶血性贫血；血管性疾病、DIC可致微血管病性溶血性贫血；药物免疫性或氧化性可引发药物相关溶血性贫血。
一、自身免疫性因素相关
（一）原发性自身免疫性溶血性贫血
老年人机体免疫功能衰退，自身免疫调节失衡，可能导致机体产生针对自身红细胞的抗体，攻击自身红细胞引发溶血。例如，随着年龄增长，胸腺萎缩，T淋巴细胞功能下降，不能有效调节B淋巴细胞产生抗体的过程，使得自身抗体产生增多，从而引发原发性自身免疫性溶血性贫血。
（二）继发性自身免疫性溶血性贫血
感染因素：老年人由于免疫力低下，易发生各种感染，如细菌感染、病毒感染等。例如肺炎支原体感染，其感染机体后，可能引发免疫反应，产生的抗体交叉反应攻击自身红细胞导致溶血。感染引起的炎症反应也会影响红细胞的代谢和膜结构，增加红细胞被破坏的风险。
自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病在老年人中较为常见。这些疾病可导致机体免疫系统异常激活，产生多种自身抗体，其中部分抗体可针对红细胞，引发溶血性贫血。例如系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，包括抗红细胞抗体，这些抗体与红细胞结合后，激活补体系统，导致红细胞破坏。
二、红细胞膜异常相关
（一）遗传性红细胞膜异常
一些遗传性红细胞膜缺陷疾病在老年人中也可能发病，虽然这类疾病多在幼年或青年时期就有一定表现，但部分老年人可能因病情进展或其他因素使得症状在老年期显现。例如遗传性球形红细胞增多症，其红细胞膜存在缺陷，导致红细胞变形性降低，在通过脾脏等器官时易被破坏，引发溶血性贫血。由于老年人身体机能衰退，对红细胞膜异常导致的红细胞破坏的代偿能力下降，症状可能更明显。
（二）获得性红细胞膜异常
老年人接触某些理化因素可能导致红细胞膜异常。如长期接触苯、砷等化学物质，可能损伤红细胞膜，使其稳定性下降，红细胞易破裂溶血。另外，一些老年人患有骨髓增生异常综合征等疾病，可出现获得性红细胞膜异常，导致红细胞生成过程中膜结构异常，进而发生溶血。
三、红细胞酶缺陷相关
（一）遗传性红细胞酶缺陷
像葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症等遗传性红细胞酶缺陷病，虽然是遗传性疾病，但在老年人中也可能因基因表达等因素影响而发病。G-6-PD缺乏时，红细胞抗氧化能力下降，在受到氧化应激因素刺激时，如感染、服用某些药物（如伯氨喹类药物）等，红细胞易被氧化破坏，引发溶血性贫血。老年人由于可能合并其他疾病而服用药物，增加了因G-6-PD缺乏导致溶血的风险。
（二）获得性红细胞酶缺陷
老年人患某些疾病时可能出现获得性红细胞酶缺陷。例如恶性肿瘤患者在疾病过程中，由于肿瘤细胞的代谢产物等因素影响，可能导致红细胞酶活性降低。或者老年人患有肝脏疾病时，影响了某些酶的合成，进而导致红细胞酶缺陷，引发溶血性贫血。
四、微血管病性因素相关
（一）血管性疾病
老年人易患动脉粥样硬化等血管性疾病，血管壁出现病变，变得不光滑、狭窄等。当红细胞通过这些病变的血管时，受到机械性损伤，导致红细胞破裂溶血。例如在动脉硬化引起的血管狭窄部位，血流速度改变，红细胞受到的剪切力增加，容易发生机械性溶血。
（二）弥散性血管内凝血（DIC）
老年人身体机能下降，凝血-抗凝调节平衡易被打破，发生DIC的风险较高。DIC时，微血管内形成微血栓，红细胞在通过微血栓所在的微血管时，被撕裂、破坏，引发微血管病性溶血性贫血。例如老年人感染、创伤等情况可能诱发DIC，进而导致溶血性贫血。
五、药物相关因素
（一）药物免疫性溶血
老年人常患有多种疾病，需要服用多种药物。某些药物可作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，刺激机体产生抗体，引发免疫性溶血。例如青霉素类药物，部分老年人使用后可能产生抗体，与红细胞结合，激活补体系统，导致红细胞溶解。而且老年人的肝肾功能减退，对药物的代谢和排泄能力下降，药物在体内蓄积，增加了药物性溶血的发生风险。
（二）药物氧化性溶血
一些具有氧化性的药物，如磺胺类药物等，在老年人中使用时，由于老年人红细胞内酶系统的功能状态等因素，容易被氧化破坏。老年人红细胞内的抗氧化酶活性可能降低，对氧化性药物的耐受性差，从而导致红细胞发生氧化性溶血。
