溶血性贫血分为红细胞自身异常和红细胞外部因素导致两类。红细胞自身异常包括膜异常（如遗传性球形、椭圆形红细胞增多症）、酶缺乏（如G-6-PD缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症）、珠蛋白生成障碍（如地中海贫血）；红细胞外部因素包括免疫性因素（如自身免疫性、药物相关性溶血性贫血）、非免疫性因素（如感染、化学物质中毒、大面积烧伤、微血管病性溶血性贫血等）。
一、红细胞自身异常导致的溶血性贫血
（一）红细胞膜异常
1.遗传性球形红细胞增多症：是一种常见的遗传性红细胞膜缺陷病，由于编码红细胞膜蛋白的基因发生突变，导致红细胞膜结构异常，使红细胞变形性降低，在脾脏等单核-巨噬细胞系统中被破坏而发生溶血。这种疾病多见于儿童和青少年，有家族遗传史，其遗传方式主要为常染色体显性遗传。
2.遗传性椭圆形红细胞增多症：也是遗传性红细胞膜异常疾病，因红细胞膜蛋白基因异常，使红细胞呈椭圆形，变形能力下降，容易在脾脏内被吞噬破坏引发溶血，不同患者的临床表现轻重不一，部分患者可能无明显症状，部分则会出现不同程度的贫血、黄疸等溶血表现。
（二）红细胞酶缺乏
1.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症：是X连锁不完全显性遗传的酶缺乏性溶血性贫血。G-6-PD是磷酸戊糖途径的关键酶，该酶缺乏时，红细胞抗氧化能力降低，当机体受到氧化性物质刺激（如服用某些药物、感染等）时，红细胞易被氧化破坏发生溶血。在不同地区和人群中发病率有差异，男性患者多于女性，患者在新生儿期可能出现黄疸等表现，儿童及成人期接触氧化性物质后易诱发溶血发作。
2.丙酮酸激酶缺乏症：常染色体隐性遗传的红细胞酶缺陷病，由于丙酮酸激酶缺乏，影响红细胞的能量代谢，导致红细胞寿命缩短而发生溶血。患者可出现不同程度的贫血、黄疸等症状，病情轻重不一，重型患者可能在婴儿期就出现严重贫血，需要输血等治疗。
（三）珠蛋白生成障碍
1.地中海贫血：分为α地中海贫血和β地中海贫血，是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍。α地中海贫血是因α珠蛋白基因缺失或突变，使α珠蛋白链合成减少或缺乏；β地中海贫血是β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成不足。地中海贫血在我国南方地区较为常见，不同类型的地中海贫血临床表现轻重不同，重型地中海贫血患儿出生后不久即可出现严重贫血、黄疸、肝脾肿大等，需要长期输血等治疗。
二、红细胞外部因素导致的溶血性贫血
（一）免疫性因素
1.自身免疫性溶血性贫血：机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体或致敏淋巴细胞，与红细胞表面抗原结合，或激活补体系统，导致红细胞破坏增加。可分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型自身免疫性溶血性贫血多见于中老年女性，抗体在37℃时活性最强，患者可出现贫血、黄疸等表现；冷抗体型自身免疫性溶血性贫血可由感染等因素诱发，寒冷条件下抗体活性增强，导致红细胞在血管内破坏，出现溶血相关症状。
2.药物相关性免疫性溶血性贫血：某些药物作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，刺激机体产生抗体，或药物引起红细胞膜结构改变，引发免疫反应导致溶血。例如青霉素、头孢菌素等药物可引起免疫性溶血，有用药史的患者在用药后可能出现溶血表现，停药后部分患者溶血可缓解。
（二）非免疫性因素
1.感染因素：某些细菌、病毒等感染可引起溶血。例如肺炎支原体感染可导致红细胞膜改变而发生溶血；疟疾患者体内的疟原虫寄生在红细胞内，红细胞破裂释放出疟原虫，引起溶血发作，疟疾在热带和亚热带地区较为流行，患者会出现周期性的寒战、高热、贫血、黄疸等症状。
2.化学物质中毒：如苯、砷化氢等化学物质中毒可损伤红细胞导致溶血。苯中毒多见于长期接触苯的职业人群，砷化氢中毒多因接触含砷的化合物，这些化学物质可直接或间接导致红细胞膜损伤、氧化应激等，引起红细胞破坏增加。
3.大面积烧伤：烧伤后红细胞可因烧伤创面的理化因素损伤、免疫因素等发生破坏，导致溶血性贫血。大面积烧伤患者除了有烧伤的局部表现外，还可能出现贫血、黄疸等溶血相关表现，溶血程度与烧伤面积等因素有关。
4.微血管病性溶血性贫血：见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）等疾病。在DIC时，微血管内形成微血栓，红细胞通过微血栓时受到机械性损伤而破裂溶血；TTP患者由于血管性血友病因子裂解酶缺乏等原因，导致血小板血栓形成，红细胞流经时被破坏，患者表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、神经系统症状等三联征（部分患者有发热和肾脏损害，即五联征）。
