扩张型心肌病的发病因素多样，包括约20%-35%与遗传因素相关，肌节蛋白相关基因等突变可致心肌结构和功能异常；病毒感染如柯萨奇B组病毒可直接损伤心肌并引发自身免疫反应致病；自身免疫反应可通过自身抗体等损伤心肌；长期大量饮酒、某些药物（如阿霉素）可致中毒性心肌病；内分泌和代谢紊乱如甲状腺功能异常、糖尿病可增加患病风险；围生期心肌病与妊娠期间多种因素相关。
感染因素
病毒感染：某些病毒感染是引发扩张型心肌病的重要原因之一，其中以柯萨奇B组病毒最为常见。病毒可直接侵犯心肌细胞，引起心肌细胞的炎症损伤，在急性感染期后，病毒可能持续存在于心肌细胞内，激发自身免疫反应，导致心肌持续受损。无论是儿童还是成人，都可能因病毒感染引发扩张型心肌病，例如儿童在病毒感染流行季节若感染了柯萨奇B组病毒，就有一定概率发展为扩张型心肌病；成人感染后如未得到及时有效的治疗，也可能逐渐出现心肌的扩张和功能减退。
非感染性免疫炎症反应
自身免疫反应可参与扩张型心肌病的发病过程。机体的免疫系统错误地攻击自身心肌组织，导致心肌炎症和损伤。例如，患者体内可能产生针对心肌细胞的自身抗体，这些抗体与心肌细胞结合，激活免疫细胞，释放炎症介质，进一步损伤心肌细胞，影响心肌的正常结构和功能。这种免疫炎症反应在不同年龄和性别的人群中都可能发生，且可能持续进展，导致心肌不断扩张，心功能逐渐下降。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒是导致扩张型心肌病的常见中毒因素之一。酒精及其代谢产物可直接损害心肌细胞，影响心肌的能量代谢、心肌细胞的收缩蛋白功能等。长期饮酒的人群，无论男性还是女性，随着饮酒时间的延长和饮酒量的增加，发生扩张型心肌病的风险逐渐升高。酒精对心肌的损害是一个逐渐累积的过程，初期可能仅表现为心肌功能的轻微异常，若不及时戒酒，病情会逐渐加重，出现心肌扩张、心功能减退等典型的扩张型心肌病表现。
药物中毒：某些药物也可能导致扩张型心肌病，如抗肿瘤药物（如阿霉素等），阿霉素可通过产生氧自由基、干扰心肌细胞的核酸代谢等机制损伤心肌细胞，长期使用这类药物的患者发生扩张型心肌病的风险增加。不同年龄的患者使用这类药物时需密切监测心脏功能，尤其儿童对药物的毒性更敏感，使用相关药物时应严格评估风险。
其他因素
内分泌和代谢紊乱：如甲状腺功能亢进或减退，甲状腺激素水平的异常可影响心肌的代谢和功能。甲状腺功能亢进时，过多的甲状腺激素可加速心肌细胞的代谢，导致心肌肥厚、扩张；甲状腺功能减退时，心肌代谢率降低，也可能引起心肌的黏液性水肿等改变，长期的甲状腺功能异常可能逐渐发展为扩张型心肌病。糖尿病患者若血糖控制不佳，长期的高血糖状态可导致心肌微血管病变、心肌细胞代谢紊乱等，增加患扩张型心肌病的风险，不同年龄、性别的糖尿病患者都可能受到影响，且病情控制情况与心肌病的发生发展密切相关。
妊娠相关：围生期心肌病也属于扩张型心肌病的一种特殊类型，多发生在妊娠末期至产后6个月内。其发病机制可能与妊娠期间的血流动力学改变、自身免疫反应、病毒感染等多种因素相关。孕妇在妊娠期间身体处于特殊的生理状态，心脏负担加重，若存在上述相关因素，就容易引发心肌的损伤和扩张，对孕妇的健康和胎儿的安全都有严重影响，需要特别关注孕妇在妊娠期间的心脏功能变化。
