上消化道出血的原因多样，包括消化性溃疡（幽门螺杆菌感染是重要因素，不同年龄段可发病且有家族聚集性）、食管胃底静脉曲张破裂（肝硬化是主因，长期酗酒、病毒性肝炎病史者易患，不同年龄肝硬化患者均可出现）、急性糜烂出血性胃炎（服用非甾体类抗炎药、大量饮酒、应激状态等可致，各年龄段有发病可能）、上消化道肿瘤（食管癌、胃癌等，中老年多见但近年有年轻化趋势，有家族肿瘤病史者风险高）、血管畸形（如Dieulafoy病，各年龄阶段可能存在，诱因下可引发出血）及其他少见原因（如胃黏膜脱垂症、胆道出血等，相关人群有发病风险）。
一、消化性溃疡
消化性溃疡是上消化道出血常见的原因之一。其中，胃溃疡和十二指肠溃疡较为常见。溃疡可侵蚀黏膜下的血管，导致血管破裂出血。例如，幽门螺杆菌（Hp）感染是引发消化性溃疡的重要因素，约90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡与Hp感染相关。Hp感染会破坏胃十二指肠黏膜屏障，使得胃酸和胃蛋白酶对黏膜的自身消化作用增强，进而形成溃疡并导致出血。不同年龄段人群都可能因Hp感染患消化性溃疡进而出血，若儿童感染Hp也可能出现相关情况，且有家族聚集性的Hp感染可能在家族成员中相继引发消化性溃疡及出血。
二、食管胃底静脉曲张破裂
肝硬化是导致食管胃底静脉曲张的主要原因。肝硬化时门静脉高压，使得食管胃底静脉回流受阻，血管压力增高，血管壁变薄，容易破裂出血。这种情况在有长期酗酒史、病毒性肝炎病史（如乙肝、丙肝等）的人群中较为常见。长期酗酒会损伤肝脏，引发酒精性肝硬化；病毒性肝炎持续发展也可进展为肝硬化。不同年龄的肝硬化患者都可能出现食管胃底静脉曲张破裂出血，比如青年时期有病毒性肝炎病史，随着病情进展到中年或老年可能出现相关出血情况。
三、急性糜烂出血性胃炎
多种因素可引起急性糜烂出血性胃炎导致上消化道出血。常见的有服用非甾体类抗炎药（如阿司匹林等），这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护作用；大量饮酒也可直接损伤胃黏膜，引起胃黏膜糜烂和出血；严重创伤、大手术、大面积烧伤等应激状态下，机体处于应激反应，会导致胃黏膜微循环障碍、缺氧，胃黏膜屏障功能受损，从而引发急性糜烂出血性胃炎并出血。各个年龄段都可能因这些因素发生，比如长期有服用非甾体类抗炎药止痛的中老年人群，若未注意胃黏膜保护就易出现此类情况；年轻人在应激状态下（如严重外伤后）也可能发生。
四、上消化道肿瘤
食管癌、胃癌等上消化道肿瘤也是上消化道出血的原因之一。肿瘤生长过程中，肿瘤组织缺血坏死，表面糜烂或溃疡，侵蚀血管可引起出血。例如胃癌，随着肿瘤的进展，癌组织侵犯血管，导致血管破裂出血。这类情况在中老年人群中相对多见，但近年来发病有年轻化趋势，有家族肿瘤病史的人群患病风险可能更高，比如家族中有胃癌遗传倾向的家族成员，需更加关注自身健康状况。
五、血管畸形
胃肠道血管畸形也是上消化道出血的原因之一，如Dieulafoy病，是胃黏膜下恒径动脉破裂引起的上消化道大出血，病变多位于胃近端，特别是胃底。血管畸形的发生可能与先天性血管发育异常等因素有关，各个年龄阶段都可能存在，但其具体发病机制尚不完全明确，可能在某些诱因下引发出血，比如剧烈呕吐等可能导致血管畸形处的血管破裂出血。
六、其他少见原因
如胃黏膜脱垂症，由于异常松弛的胃黏膜逆行突入食管或向前通过幽门管脱入十二指肠球部，可引起黏膜糜烂、出血；胆道出血也可表现为上消化道出血，多因胆道结石、胆道蛔虫症等引起胆道感染，导致胆道与血管沟通，血液流入胆道，再进入十二指肠引起出血等。这些少见原因相对来说发生概率较低，但也不容忽视，不同情况的人群都可能因这些原因出现上消化道出血，比如有胆道疾病病史的人群就有发生胆道出血导致上消化道出血的风险。
