扩张性心肌病的发病与多种因素相关，包括遗传因素（约20%-50%患者存在基因突变）、感染因素（如柯萨奇B组病毒等病毒感染及非感染性炎症因素，自身免疫性炎症及炎症介质长期作用损伤心肌）、中毒因素（酒精中毒及药物中毒损害心肌）、代谢因素（营养代谢障碍及内分泌代谢紊乱影响心肌功能）。
一、遗传因素
扩张性心肌病具有一定的遗传易感性，约20%-50%的扩张性心肌病患者存在基因突变。例如，编码心肌肌节蛋白的基因（如β-肌球蛋白重链基因、肌钙蛋白T基因等）的突变较为常见。这些基因突变可影响心肌细胞的结构和功能，导致心肌细胞的收缩、舒张功能异常，长期累积可引发扩张性心肌病。不同年龄段的人群都可能因遗传因素发病，家族中有扩张性心肌病患者的人群，其发病风险相对较高。
二、感染因素
1.病毒感染
某些病毒感染是引发扩张性心肌病的重要原因之一。其中以柯萨奇B组病毒最为常见。病毒可直接侵袭心肌细胞，引起心肌细胞的炎症损伤。在儿童和青少年中，病毒感染引发扩张性心肌病的情况相对较多。病毒感染后，机体的免疫反应也会参与其中，过度的免疫反应可能进一步加重心肌的损伤。例如，病毒感染后，免疫细胞浸润心肌组织，释放炎症因子，导致心肌细胞的变性、坏死，影响心肌的正常结构和功能，逐渐发展为扩张性心肌病。
其他病毒如埃可病毒、流感病毒等也可能与扩张性心肌病的发病相关，但相对柯萨奇B组病毒来说，其致病作用相对较弱。
三、非感染性炎症因素
1.自身免疫性炎症
自身免疫反应异常可导致扩张性心肌病。机体的免疫系统错误地将心肌细胞识别为外来抗原，从而产生自身抗体攻击心肌细胞。例如，患者体内可能存在针对心肌肌球蛋白、肌动蛋白等自身抗原的抗体。这些自身抗体与心肌细胞结合后，可激活补体系统，引起心肌细胞的损伤和炎症反应。自身免疫性炎症在各个年龄段均可发生，但具体的发病机制和个体差异较大。在一些自身免疫性疾病相关的扩张性心肌病患者中，往往同时伴有其他自身免疫性疾病的表现，如系统性红斑狼疮等。
2.炎症介质的长期作用
无论是感染性炎症还是自身免疫性炎症，炎症过程中释放的大量炎症介质，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等，长期存在可持续损伤心肌细胞。这些炎症介质可影响心肌细胞的能量代谢、离子通道功能等。例如，肿瘤坏死因子-α可抑制心肌细胞的蛋白质合成，影响心肌的收缩蛋白功能，导致心肌收缩力下降。长期的炎症介质作用可逐渐破坏心肌的正常结构和功能，最终引发扩张性心肌病。
四、中毒因素
1.酒精中毒
长期大量饮酒是导致扩张性心肌病的重要中毒因素之一。酒精及其代谢产物可直接损害心肌细胞。酒精可干扰心肌细胞的能量代谢，影响心肌细胞的线粒体功能，导致心肌细胞能量供应不足。同时，酒精还可引起心肌细胞的氧化应激损伤，增加氧自由基的产生，损伤心肌细胞膜和细胞器。长期饮酒的人群，尤其是成年男性，更容易因酒精中毒引发扩张性心肌病。随着饮酒时间的延长和饮酒量的增加，发病风险逐渐升高。
2.药物中毒
某些药物也可能导致扩张性心肌病。例如，一些抗肿瘤药物（如阿霉素等）具有心脏毒性，长期使用可引起心肌细胞的损伤。阿霉素可通过产生氧自由基、干扰心肌细胞的DNA合成等多种机制损伤心肌细胞。在使用这些具有心脏毒性药物的患者中，需要密切监测心脏功能，尤其是长期用药的患者。不同年龄段使用这些药物时，发生药物中毒引发扩张性心肌病的风险不同，儿童和老年人对药物的耐受性和敏感性可能有所不同，因此在用药过程中更需要谨慎评估风险。
五、代谢因素
1.营养代谢障碍
某些营养物质的缺乏或代谢异常可影响心肌的正常功能。例如，维生素B1缺乏可导致心肌能量代谢障碍。维生素B1是丙酮酸脱氢酶复合物的辅酶，参与葡萄糖的氧化代谢。维生素B1缺乏时，丙酮酸氧化受阻，心肌细胞能量产生减少，影响心肌的收缩和舒张功能。在一些营养不良的人群，尤其是长期酗酒、患有慢性消化系统疾病的人群中，容易出现维生素B1缺乏，进而增加扩张性心肌病的发病风险。不同营养状况的人群，发病风险不同，儿童处于生长发育阶段，对营养物质的需求较高，若营养摄入不足，更容易因营养代谢障碍引发相关心脏疾病。
2.内分泌代谢紊乱
内分泌紊乱也与扩张性心肌病的发病有关。例如，甲状腺功能异常，无论是甲状腺功能亢进还是甲状腺功能减退，都可能影响心肌的功能。甲状腺功能亢进时，甲状腺激素水平升高，可加速心肌细胞的代谢，导致心肌肥厚、心肌舒张功能异常等，长期可发展为扩张性心肌病。甲状腺功能减退时，甲状腺激素水平降低，心肌收缩力减弱，心输出量减少，也可能逐渐引发心肌的重构，最终导致扩张性心肌病。不同年龄、性别的人群，内分泌代谢紊乱的表现和对心肌的影响有所不同。例如，女性在围绝经期等特殊时期，内分泌变化较大，更容易出现内分泌代谢紊乱相关的心脏问题。
